骨显像诊断前列腺癌骨转移与病理分级及PSA的关系探讨

杨桂凤，左书耀，王国明，王叙馥，张 勤，武凤玉

（青岛大学青岛医学院附属医院核医学科，山东 青岛 266003）

前列腺癌的发病率在我国有上升趋势，且其发病后骨转移发生率较高。该病初期症状轻不易发现，因此约有24%～35%患者初次就诊时就已有骨转移。骨显像对前列腺癌具有较高的灵敏性和准确性，因此骨显像是评价前列腺癌骨转移较好的方法。我们收集2005年3月～2009年期间经病理穿刺确诊为前列腺癌患者77例，且在治疗前进行血清PSA测定及核素全身骨显像，进行了回顾分析，并就患者病理分级及

PSA与全身骨显像诊断骨转移的关系进行分析，旨在探讨其发生骨转移的规律和特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2005年3月～2009年期间经病理穿刺确诊为前列腺癌患者77例，其中骨转移组33例，年龄48～90岁，平均70.897岁；未发现骨转移者44例，年龄44～87岁，平均71.585岁。

1.2 病理分级

全部标本（前列腺穿刺活检、经尿道切除的组织、根治性前列腺切除组织）用10%甲醛液固定，石蜡包埋后连续切片，常规作HE染色。根据染色切片中肿瘤的组织学形态，按1992年修订的Gleason分级和评分标准进行病理分级，全部患者分为高分化癌（2～4分）、中分化癌（5～7分）及低分化癌（8～10分）3组。本研究77例均为腺癌，其中高分化患者18例，中分化患者25例，低分化患者34例。

1.3 骨显像

采用美国GE Millennium VG型SPECT仪，配低能高分辨准直器，能峰140keV，窗宽20%，矩阵256×1024。静脉注射：静脉注射99mTc-MDP由北京师宏药物研制中心提供，剂量为 740～1110MBq（20～30mCi）， 注射后嘱患者饮水 500～1000ml，3～6h后检查（检查前排尿），检查时取仰卧位，采集前位和后位全身骨显像。图像分析由2位经验丰富的核医学科医师阅片，观察左右侧显像剂分布是否对称，有无局限性异常浓聚或减低、缺损区，特别是对仅有1或2处异常者，更要密切结合病史、临床表现和PSA检测结果，排除外伤和良性病变，判断是否为前列腺癌骨转移病灶。

1.4 血清PSA测定

7天前避免尿道器械检查、直肠指检、前列腺按摩或穿刺。全身骨显像前，取空腹静脉血，分离血清，用全自动发光免疫分析仪分别测定PSA含量；本院正常参考值为PSA<4ng/ml。

1.5 统计学处理

所有资料输入计算机，使用SPSS软件包数据处理后进行χ2检验和t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 前列腺癌骨显像与病理分级的分析

前列腺癌骨显像检查发现骨转移33例，占42.86%。其中单发或两个病灶4例，占12.12%；多发（≥3处）病灶29例，占 87.88%（29/33）（其中2例骨显像见图 1，2）。 根据前列腺癌原发病灶的病理分级分组，其中高分化组18例，3例骨转移；中分化组25例，8例骨转移；低分化组34例，22例骨转移。3组之间骨转移发生率比较，差异有显著性意义 （P<0.01）。

上述三组之间骨转移发生率两两比较：低分化组分别与高分化组、中分化组患者相比，差异有显著性意义（χ2分别为10.880，6.166，P均<0.05）；而高分化组与中分化组骨转移发生率之间差异无显著性意义（χ2=0.612，P>0.05）。

表1 按照前列腺癌患者的病理分化程度分组骨显像情况

2.2 前列腺癌骨显像与血清PSA水平的关系

前列腺癌骨转移组和非骨转移组的PSA均值分别是（111.13±51.01）ng/ml、（37.15±38.25）ng/ml，有显著性差异（t=6.987，P<0.001)。77例前列腺癌病人（骨转移组和非骨转移组）PSA值及骨转移分布见表2。本组中随着PSA值的升高，骨转移的比例也明显增加。

表2 前列腺癌骨显像发生骨转移与血清PSA水平的关系

3 讨论

全身骨显像检查对探查前列腺癌骨转移是一种非常灵敏的方法，研究证实骨显像较X线片提前3～6个月发现病变[1]。由于前列腺癌的骨转移绝大多数为成骨性转移，全身骨显像对早期诊断骨转移有很高价值。文献报道24%～35%的前列腺癌患者在初诊时就已经有骨转移的征象，骨显像对前列腺癌最初的分期、监测治疗的反应和估价骨痛也是很有价值的[2]。本研究中77例前列腺癌患者在手术前行全身骨显像，发现33例骨转移，阳性率为42.86%，其中多发性骨转移占87.88%。

前列腺癌中，绝大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌或移行上皮癌。癌组织转移的发生与癌组织细胞分化的级别、癌组织的体积有明显的关系[3]。已有研究发现前列腺癌的病理研究结果表明，肿瘤细胞分化程度越低，其恶性程度越高，越具侵袭能力，癌细胞更易入血造成全身转移[4]。在多种化学因子、细胞因子及膜蛋白参与的共同作用下，骨骼是前列腺癌发生远处转移最常见的靶器官[5]。本研究中前列腺癌患者的病理类型均为腺癌，对不同分化组之间的骨转移发生率进行了比较分析，结果显示它们之间均存在统计学差异（P<0.05）。从表1可以看到，与高分化患者、中分化患者发生骨转移相比较，低分化患者发生骨转移显著增多；高分化与中分化之间骨转移发生率无显著性。提示随着前列腺癌分化程度降低更易发生骨转移。因此当前列腺疾病患者病理证实为低分化前列腺癌时，应定期进行骨显像，早期发现骨转移灶并早期进行治疗。

图1 男，63岁。 图2 男，58岁。

PSA作为普通人群中筛查前列腺癌的一线方法[6]，它是一种前列腺腺泡分泌蛋白，正常情况下有屏障将前列腺腺泡与淋巴系统相隔，当有病变破坏屏障时，可经淋巴系统进入血液循环，因而外周血中的PSA升高[7]。一般认为PSA水平对前列腺癌的诊断和治疗后监测复发或转移具有重要意义。多数研究显示随血清PSA值升高，骨转移率升高，提示PSA值与前列腺癌骨转移有一定的相关性[8]。PSA越高，骨转移的可能性越大，本组中随着PSA值的升高，骨转移的比例也明显增加。从表2可以看出PSA<10ng/ml的9例中，有1例骨转移，骨转移率11.11%；PSA<20ng/ml的26例中有5例骨转移，骨转移率为19.23%；PSA>20ng/ml以上的51例中有28例骨转移，骨转移率为54.90%；其中PSA≥100μg/L的27例中有20例骨转移，骨转移率为74.07%。因此姜昊文等[9]建议对于PSA≥20μg/L的患者，应常规行全身骨扫描检查，以早期确诊前列腺癌骨转移。

综上所述，对于前列腺癌患者病理确诊为低分化或检测血清PSA>20ng/ml时，要及早行全身骨显像来判断是否发生骨转移，对于前列腺癌骨转移的临床诊断具有重要的指导意义，从而更有利于前列腺癌患者的治疗方案的制定和临床分期，更有效地提高前列腺癌患者的生存率和生活质量。

[1]Hsieh YY,Tsai HD,Chang FC.Routine blastocyst culture and transfer:201 patients experience[J].J Assist Reprod Genet,2000,17(8):405.

[2]孙达.放射性核素骨显像[M].杭州：浙江大学出版社，2000.94-113.

[3]蔡伟，于国.16倒前列腺癌尸检病理分析[J].中华泌尿外科杂志，1994，14：195.

[4]Thomas GV,Schrage MI,Rosenfelt L,et al.Preoperative prostate needle biopsy p27 correlates with subsequent radical prostateetomy p27,Gleason grade and pathological stage[J].J Urol,2000,164(6):1987-1991.

[5]罗勇，张林琳，贺大林.前列腺癌的骨转移倾向[J].国外医学泌尿系统分册，2004，24（2）：147-148.

[6]周荣祥，程继义.泌尿男生殖系统肿瘤[M].北京：人民卫生出版社，2001.303.

[7]耿德章.中国老年医学[M].北京：人民卫生出版社，2002.790.

[8]肖序仁，史立新，王晓雄，等.317例前列腺癌诊断分析[J].中华泌尿外科杂志，2002，23（9）：540-545.

[9]姜昊文，张元芳，邓守真，等.PSA诊断前列腺癌骨转移的临床价值[J]. 中华泌尿外科杂志，1999，20（2）：99-101.