2型糖尿病患者认知功能障碍及其相关因素的分析

黄中莹,杨丕坚,吕以培,李舒敏

(广西钦州市第二人民医院 535000)

近年来,2型糖尿病与认知功能损害的相关关系已引起广泛关注。流行病学资料显示2型糖尿病是认知功能障碍的独立危险因素。早期诊断2型糖尿病患者认知功能障碍并及时干预会降低糖尿病血管性痴呆的发病率。本文主要就2型糖尿病患者与同年龄组健康人相比认知功能障碍特点及其危险因素做初步探讨。

1 临床资料

1.1 一般资料 从2005～2008年本院内分泌门诊就诊及住院治疗的2型糖尿病患者中选择符合下列纳入及排除标准的71例2型糖尿病患者为患者组。纳入标准:(1)应用简易智能精神状态检查量表进行筛选,测定分值小于24分者通常被认为是临床期认知功能减退。为确保排除临床期认知功能减退,将大于25分者作为入选对象。(2)符合1998年世界卫生组织(WHO)咨询委员会临时性报告推荐的2型糖尿病诊断标准。(3)年龄在25岁以上。(4)首次确诊的2型糖尿病患者。排除标准:(1)临床期认知功能障碍者。(2)合并有其他严重的躯体性疾病患者。(3)有影响认知功能测定结果的因素,如:有相关神经精神病史,抑郁症,服抗抑郁药物,甲状腺功能减退和视觉、听觉障碍,临床有偏瘫、偏身感觉障碍,失语等中枢神经损伤的局灶体征和(或)相关影像学证据证实为脑出血或脑梗死者。(4)有酗酒史者。(5)有心、肝、肾功能衰竭者。(6)有其他引起中枢神经损伤的疾病或病史。(7)妊娠糖尿病。从本院体检老年人中选择年龄、文化程度和性别等方面与患者组匹配的71例非糖尿病老年人为对照组。所有入选对象均知情同意。

1.2 方法 所有对象均于测定认知功能当天清晨测量血压、空腹抽血测定血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇。认知功能测定工具为快速词汇测验和湖南医科大学龚耀先主编的修订韦氏成人智力量表中的部分项目:词汇测验、相似性测验、数字广度测验和木块图测验。

1.3 统计学方法 所有数据均输入SPSS 11.5统计分析软件建立数据库。数据以表示,两组间差别显著性检验用配对t检验。各变量间相关分析用单因素相关分析、多因素回归和逐步回归分析。

2 结 果

2.1 参与者数量分析 本研究纳入2型糖尿病患者71例,最终进行结果分析患者71例,无脱落者。

2.2 两组的一般情况比较 见表1。

2.3 统计推断

2.3.1 认知功能量表测评结果 见表2。

表1 两组的一般情况比较n=71)

表1 两组的一般情况比较n=71)

与对照组相比,*:P＜0.01;△:P＜0.05。

项目 糖尿病组 对照组年龄(岁)58.18±8.40 56.27±8.85教育程度(年)11.80±4.22 11.49±3.68空腹血糖(mmol/L)7.93±0.54* 5.16±0.46糖化血红蛋白(%)6.90±1.09* 4.78±0.49空腹胰岛素(mIU/L)19.59±8.78* 14.25±4.85收缩压(mm Hg)129.89±8.04△ 126.87±8.09舒张压(mm Hg)74.62±7.27 74.01±6.23总胆固醇(mmol/L)4.16±1.02 4.34±0.60

表2 两组认知功能量表测评得分比较,n=71,分)

表2 两组认知功能量表测评得分比较,n=71,分)

与对照组相比,*:P＜0.05;△:P＜0.01。

项目 糖尿病组 对照组数字广度(顺背)7.83±1.61 8.10±1.57数字广度(倒背)6.45±1.51 6.56±1.34相似性 9.69±1.55* 10.41±1.99词汇 12.08±2.53* 12.79±2.05快速词汇 24.82±2.97* 25.77±2.77木块图 10.58±1.50△ 11.46±1.52

2.3.2 相关性和回归分析结果 单因素相关分析发现,糖尿病组相似性与空腹血糖、收缩压、舒张压均呈显著相关(r=-0.283～-0.623,P＜0.05)。木块图测验与年龄、文化程度、糖化血红蛋白有显著相关性(r=-0.325～-0.766,P＜0.05)。相似性与收缩压、舒张压呈线性负相关(F=50.258,P=0.000)。木块图测验仅糖化血红蛋白呈线性负相关(F=43.76,P=0.000)。

3 讨 论

糖尿病患者注意力、额叶功能、记忆力等各种脑功能均有降低,自糖耐量异常阶段就可以出现认知障碍,但糖尿病伴认知功能异常的发生机制并不十分清楚。目前糖尿病记忆功能的研究较普遍,而对其他认知功能的影响仍存在较多争议。作者选择了一些耗时相对短、敏感性和特异性相对好的智能认知功能量表,以探讨本地区老年糖尿病早期智能认知功能方面的特点。结果显示,在相似性、词汇、快速词汇、木块图方面糖尿病组测定分数明显低于对照组,说明在新诊的2型糖尿病患者就存在早期认知功能障碍。并且他们不仅有记忆力和注意力的减退,连非语言能力也受到一些影响。

通过对相似性测验结果逐步回归分析,显示其与空腹血糖、收缩压、舒张压均呈显著相关,剔除其他因素后其与收缩压、舒张压呈显著的负相关,提示糖尿病组相似性测验分值低于对照组,与收缩压、舒张压有关。Liao等[1]研究表明收缩压每升高1个标准差,出现认知功能改变的OR升高1.50(95%CI1.31～1.72);舒张压每升高1个标准差,出现认知功能改变的OR升高1.35(95%CI1.16～1.57)。Skoog等[2]对社区382例70岁非痴呆老人随访15年,发现认知功能减退与收缩期和舒张期高血压具有明显的相关性。认知功能与大脑的结构和功能活动、脑血流量及其分布有密切关系,一旦出现大脑半球局部血液供应障碍和结构异常,常伴有认知功能的损害[3]。高血压时,血流对血管壁的冲击力较高,可引起内皮细胞损伤和功能障碍,促进动脉粥样硬化的发生。脑血管壁纤维组织增生,血管弹性减退或消失,脑血管管腔变窄,血流速度变慢,脑供血不足,继而造成脑细胞营养不良。脑组织因长期供血不足而发生脑萎缩,大脑皮质变薄,脑回变窄,脑沟变宽,患者可出现智力减退,甚至发生痴呆。

木块图测验反映视觉空间认知功能的神经心理测验,结果显示糖尿病组得分低于对照组,经逐步回归分析后,木块图测定结果与糖化血红蛋白呈显著的负相关,而其他因素均被剔除。这与Elias等[4]的研究结果相似。Ryan等[5]亦证实通过药物介入控制糖尿病患者的代谢紊乱可提高患者的工作记忆。本文结果虽未显示与空腹血糖有相关性,但糖基化血红蛋白是血中葡萄糖与红细胞中血红蛋白相结合的产物,其水平的高低可反映近两三个月来的糖代谢状况,提示高血糖对认知功能的影响,以慢性损害更为显著。糖尿病患者慢性高血糖及其慢性代谢异常造成微血管壁损伤,微血管病变引起脑皮层血流减低及其引发的中枢神经系统损害,可能是认知功能损害的主要原因[6-7]。一方面由于慢性高血糖的毒性作用,脑微血管数目减少,基底膜增厚,血脑屏障结构和功能改变,影响脑组织必需营养物质的运转,在灌注压降低或血流不畅时缺血缺氧性脑损害,从而损害认知功能;另一方面,高血糖可引起线粒体功能障碍,使线粒体释放细胞色素C进入细胞质增加,并进一步激活凋亡相关蛋白,从而引起神经细胞凋亡[8]。此外,高血糖直接或间接作用于血管壁细胞和其基质成分,引起内皮细胞功能紊乱,从而导致斑块形成和血栓,是老年2型糖尿病合并脑梗死的危险因素[9]。综上所述,2型糖尿病患者已存在明显的认知功能障碍,应该提高临床医生对2型糖尿病患者认知功能障碍的关注,定期应用认知测量工具及影像学手段发现早期认知功能障碍。同时控制血压、降低糖化血红蛋白有利于改善2型糖尿病患者的认知功能。

[1]Liao D,Cooper L,Cai J,et al.Presence and severity of cerebral white matter lesions and hypertension,its treatment,and its control.The ARIC Study.Atherosclerosis Risk in Communities Study[J].Stroke,1996,27(12):2262.

[2]Skoog I,Lernfelt B,Landahl S,et al.15-year longitudinal study of blood pressure and dementia[J].Lancet,1996,347(9009):1141.

[3]张涛,陈阳,张猛,等.糖尿病加快老年颈动脉斑块患者认知功能损害的发生[J].重庆医学,2008,37(7):680.

[4]Elias PK,Elias MF,D′Agostino RB,et al.NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance.The Framingham Study[J].Diabetes Care,1997,20(9):1388.

[5]Ryan CM,Freed MI,Rood JA,et al.Improving metabolic control leads to better working memory in adults with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2006,29(2):345.

[6]张窍俊,谢璇,向丽,等.糖尿病患者认知功能障碍及其相关因素的分析[J].临床神经病学杂志,2004,17(3):175.

[7]Alvarez-Sab í n J,M olina CA,Montaner J,et al.Effects of admission hyperglycemia on stroke outcome in reperfused tissue plasminogen activator-treated patients[J].Stroke,2003,34(5):1235.

[8]Muranyi M,Fujioka M,He Q,et al.Diabetes activates cell death pathway after transient focal cerebral ischemia[J].Diabetes,2003,52(2):481.

[9]朱永芳.老年2型糖尿病合并脑梗死血糖、血压、血脂水平的分析[J].实用老年医学,2007,21(2):137.