雾化吸入布地奈德悬液治疗婴幼儿喘息的疗效观察

李 霞 李 臻 洪建国

上海交通大学附属第一人民医院（200080）

婴幼儿喘息急性发作时，由于受到年龄的限制，对于定量气雾吸入器的使用特别困难，不能很好控制症状。近年来上海交通大学附属第一人民医院应用布地奈德悬液（普米克令舒）雾化吸入治疗临床表现符合婴幼儿喘息[1]的患儿均取得很好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择

2008年11月至2009年10月收治的55例临床表现符合婴幼儿喘息[1]的患儿，随机分为两组，28例为治疗组：男16例，女12例，年龄2个月～3岁，平均1.04岁。另27例为对照组：男18例，女9例，年龄2个月～3岁，平均年龄1.65岁。入院时均有咳嗽、气喘，肺部有哮鸣音，部分有湿啰音。两组之间病例数、性别、年龄、病程均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组在常规抗感染、支气管扩张剂、吸氧和止咳化痰基础上加用布地奈德悬液（其中15例合用博利康尼雾化液）用法为每次1mL（含布地奈德0.5mg），博利康尼雾化液1mL（含硫酸特布他林2.5mg）加生理盐水配成3～5mL溶液，用喷射雾化器作动力，面罩吸入。吸入时间为15～20min，2次/d，5d为1疗程。对照组在上述常规治疗基础上加用雾化吸入（α-糜蛋白酶1支，庆大霉素1支/次），配成3～5mL溶液。吸入时间、次数与治疗组相同。治疗后每日观察症状、体征变化，以治疗后48h与5d的观察结果判断疗效。

1.3 疗效判断标准

1.3.1 症状、体征判断标准

①咳嗽：无咳嗽（-）；轻度咳嗽（+）：间断咳嗽，不影响工作生活；中度咳嗽（++）：介于轻度和重度咳嗽之间；重度咳嗽（+++）：昼夜咳嗽频繁或阵咳影响工作和睡眠。②喘息：无喘息（-）；轻度喘息（+）：喘息偶有发作；中度喘息（++）：喘息介于中度和重度之间；重度喘息（+++）：喘息明显，不能平卧，影响睡眠和活动。③睡眠障碍：（-）：安睡；（+）：安睡但仍有咳喘；（++）：每晚醒来两次或两次以上伴咳嗽；（+++）：入睡困难。

1.3.2 疗效判断标准

①临床控制（临控）：改进二级以上或症状消失；②显效：改进二级；③好转：改进一级；④无效：无改进或恶化。

1.4 数据处理和统计分析方法

治疗组和对照组一般临床资料均采用χ2或t检验。症状、体征的定性资料采用χ2检验，住院天数和费用对比采用t检验。采用SPSS11.5版软件进行数据处理。

2 结 果

2.1 治疗组和对照组在用药48h后的症状体征，见表1。

表1

2.2 治疗组和对照组在用药5d后的症状体征变化，见表2。

表2

2.3 治疗组中单用普米克令舒和加用博利康尼雾化液48h后疗效对比，见表3。

表3

2.4 治疗组和对照组在住院天数和费用上的比较，见表4。

表4

2.5 不良反应

治疗组患儿用药后即洗脸，予清水清洁口腔，未发现1例声嘶、咽部念珠菌等不良反应发生。

3 讨 论

目前，我们知道喘息在婴幼儿年龄阶段的发作是很常见的，很大一部分是与病毒性感染密切相关，早期往往被诊断为毛细支气管炎[1]。曾经有研究表明在毛细支气管炎患儿的鼻咽分泌物和血浆中的白三烯、组胺、C4、B4等炎性介质水平较非喘息型呼吸道感染者明显增高[2]。近十年来，随着GINA方案的推广普及，吸入激素已作为第一线防治药物，强调尽早控制其根本的气道炎症。激素吸入治疗是通过激素受体介导，调节靶基因转录，一方面诱生抗炎蛋白质（脂皮素1等），另一方面使炎性介质减少，从而抑制炎性反应，预防喘息发作[3]。由于婴幼儿喘息患者年龄小，在治疗方案上不可能进行主动吸入治疗，故在用药方式的选择上受到了极大的限制。使用空气压缩泵这一驱动装置进行雾化吸入，由于其具有①气泵将药液气雾成直径1～5µm的微粒，直接而均匀地吸入呼吸道靶器官而迅速发生作用。②避免或减少全身用药的毒副作用。③使用方便，无需配合。因此是婴幼儿治疗喘息的首选用药方式。而布地奈德混悬液（普米克令舒）作为一种糖皮质激素，其作用机制为缓解气道黏膜的水肿，稳定细胞膜，对抗炎性介质对肺的损伤，降低气道高反应[4]。由于雾化吸入后，仅有一小部分直接到达肺部发挥作用，故全身不良反应少，长期使用不会对儿童生长发育造成影响[5]。

我们的研究资料发现，对55例婴幼儿喘息予普米克令舒治疗后，其48h总有效率均优于对照组。且在咳嗽、睡眠障碍这两项经统计学验证与对照组有显著性差异。但在病情最终控制及住院时间上，两组比较差异无显著性。这表明吸入糖皮质激素虽然可以减轻临床症状但不能缩短病毒感染自然病程。因此有国外研究报道认为:婴幼儿暂时喘息和非特异质性喘息均非哮喘，这些婴儿吸入皮质激素是无效的[6]。我们在治疗组中有5例是联合应用博利康尼雾化液，其总有效率与普米克令舒无统计学差异。但从临控、显效、好转、无效单一比较，普米克令舒+博利康尼雾化液的疗效优于单用普米克令舒。

由于不少家长担心费用过高的问题，因此我们还从两组的住院天数和住院总费用进行了统计，其相差并无统计学意义。在此前提下，普米克令舒+博利康尼雾化液的治疗方案不论从任何方面都是值得推荐的。

通过本次调查研究，我们认为普米克令舒作为雾化悬液，可避免或减少全身使用皮质激素，无需技术上的配合，并具有高度安全性。如联合雾化吸入博利康尼雾化液和布地奈德雾化液，能发挥更好的作用，可作为婴幼儿喘息急性发作的首选治疗方案。

[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745.

[2] 戴家熊,韩连书.小儿哮喘[M].上海:科技文献出版社,1998:237.

[3] 董宗祈.哮喘患儿激素受体与激素治疗[J].实用儿科临床杂志,2000,15 (6):353.

[4] 欧阳若芸.吸入糖皮质激素治疗非喘息性慢阻肺的研究[J].中华结核呼吸杂志,1998,8(21):497.

[5] 张云锋,张玲,高玉先,等.BDP长期吸入治疗小儿哮喘疗效观察及对生长发育、血浆皮质醇的影响[J].临床儿科杂志,2001,19(1):14.

[6] Jayaram L,Pizzichini E, Lemere C, et al .Steroid naiveeosinophilic asthma:anti-inflammatory efects of fluticasone and montelukast[J].Thorax,2005,60(2):100-105.