丹参多酚酸盐注射液治疗冠心病的疗效观察

李湘平，尹 桃

（中南大学湘雅医院 药剂科，湖南 长沙 410008）

丹参多酚酸盐注射液是国家二类中药新药。自2005年5月获批应用以来，证实它具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤的作用，可通过多途径发挥心肌保护的作用，促进内皮细胞迁移，促进血管生成[1]。本院自2006年以来用其治疗冠心病稳定型心绞痛，取得较好疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 资料

选择2006年6月～2008年10月在我院住院的冠心病稳定型心绞痛患者168例。其中，男性86例，女性82例；年龄35～65岁，平均年龄53岁；病程（5.26±1.83）年。各病例诊断均符合世界卫生组织和国际心脏病学会联合会“缺血性心脏病的命名及诊断标准”。症状轻重分级则参照加拿大心血管协会制定的心绞痛分级标准。排除以下病例：急性心肌梗死或有IV级心绞痛以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者；合并重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房颤、房扑、阵发性室速等）患者；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者；近期4周内作过手术及有出血倾向者；近3个月内参加其他临床试验的患者。将入选患者随机分成两组，实验组（丹参多酚酸盐组88例）和对照组（丹参注射液组80例）。

1.2 给药方法

在应用硝酸甘油等综合治疗的基础上，实验组给予丹参多酚酸盐（由上海绿谷集团生产）200 mg+5%葡萄糖液250 mL，每天1次，疗程14 d；对照组给予普通丹参注射液（正大青春宝药厂生产）30 g+5%葡萄糖液250 mL，每天1次，疗程14 d，如为糖尿病患者，则将5%葡萄糖250 mL改为0.9%氯化钠注射液250 mL。心绞痛急性发作时给予硝酸甘油舌下含服。

1.3 疗效判断标准及方法

按照1993年中华人民共和国卫生部药政局颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评定。心绞痛疗效判定标准为显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量减少不到50%；加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间增加，硝酸甘油消耗量增加。

观察两组患者治疗前后症状改善情况、心绞痛发作的次数及每次发作持续的时间、服用硝酸甘油的量、运动代谢当量、运动诱发ST压低1 mm的时间、诱发心绞痛的时间以及不良反应的发生情况等。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0进行统计学分析，结果以均数±标准差（）表示，两组间采用t检验，显著性检验水准P＜0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效

实验组显效率为38.6%，总有效率为88.6%；对照组显效率为22.5%，总有效率为68.8%。实验组显效率、总有效率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；两组有效率比较其差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表2 两组治疗前后观察指标比较 （）

表2 两组治疗前后观察指标比较 （）

注：1）与治疗后比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05

组别 心绞痛发作次（数/周）硝酸甘油用量（mg/周）总运动代谢当量（Mets）运动诱发ST段压低1 mm的时间（s）运动诱发心绞痛发作的时间（s）实验组治疗前 4.24±1.301） 8.26±2.631） 8.27±2.261） 232.45±92.501） 352.75±112.641）治疗后 1.12±0.482） 1.25±0.522） 10.04±2.18 402.50±153.45 423.52±145.65对照组治疗前 4.37±1.29 8.53±2.41 8.52±2.73 224.60±86.25 338.68±125.43治疗后 1.89±0.58 2.46±1.55 9.31±2.54 389.25±79.64 385.36±139.28

图1 丹参多酚酸盐注射液和丹参注射液治疗前后对心绞痛的影响

图2 丹参多酚酸盐注射液和丹参注射液治疗前后对硝酸甘油用量的影响

表1 治疗后第14天心绞痛疗效情况 n（%）

用药14d后，两组心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均明显减少，且实验组较对照组更明显（P＜0.05）。治疗后运动平板试验的3个指标均有显著提高（P＜0.05），但两组比较其差异无统计学意义（P＞0.05）。具体结果见表2和图1、图2。

2.2 不良反应

对照组出现消化道反应5例，皮疹瘙痒2例，头晕2例；实验组出现轻度消化道反应2例，两组对血、尿常规及肝肾功能均无影响。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是冠状动脉粥样硬化斑块造成管腔狭窄影响心肌供血所致。冠心病患者血脂较正常人增加，使得红细胞变形能力下降，易于停留在小血管，引起血液循环障碍。血浆纤维蛋白原通过与血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体结合使血小板聚集，加速了动脉粥样硬化损伤及血栓形成。血小板的黏附聚集是高凝状态下导致动脉血栓形成的重要因素，治疗包括扩冠脉、降脂和抗凝等。研究发现，丹参具有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，防止心肌缺血和心肌梗死，加快微循环血流，促进毛细血管网开放，抑制心肌收缩，减少能量消耗，扩张血管，降低胆固醇、血脂，抑制凝血、激活纤溶等作用[3]，对冠心病的治疗效果确切。

丹参注射液是直接从生药材提取制备而成，有效成分易破坏，药材的质量也直接影响制剂的质量。有效成分除了原儿茶醛和丹参素外，其他有效化学成分不明，且在水溶液中容易溶解、质量不稳定，因此疗效不稳定、不良反应多见。新药丹参多酚酸盐是从丹参中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的冻干粉针剂，有效成分中丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为丹参乙酸镁的同系物，如紫草酸镁、紫草酸二钾和迷迭香酸钠等，成分相对单一，质量稳定，所以副反应相对于丹参注射液要少很多[4]。

注射用丹参多酚酸盐是通过多种途径、多个机制来治疗冠心病的：①成份中的迷迭香酸钠具有抗血栓形成的作用[5]：②具有促血管生成作用[1]。丹参多酚酸盐对培养的人单核细胞释放促血管生长因子VEGF、bFGF及表达其mRNA均有促进作用，这两种生长因子参与血管内皮细胞的迁移，进而导致血管的生成。③抑制低密度脂蛋白氧化修饰。低密度脂蛋白发生氧化生成的氧化低密度脂蛋白是致动脉粥样硬化的主要危险因素，丹参多酚酸盐能够明显抑制CuSO4和内皮细胞诱导的LDL氧化修饰，且有明显的浓度依赖效应，这种抑制脂质过氧化对防治动脉粥样硬化具有潜在作用[6]。④丹参多酚酸盐能明显抑制血小板的聚集和活化[7]。血小板聚集率增高及活性增强是导致冠状动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。丹参多酚酸盐能通过增加血小板eNOS活性，从而抑制血小板的聚集来阻止冠状动脉粥样硬化的发生。治疗后实验组硝酸甘油用量明显少于对照组，心绞痛发作次数也明显少于对照组，可能是由于丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成份，使丹参乙酸镁的含量超过了80%，从而使抗P选择素作用强于丹参注射液。

本次临床观察表明，丹参多酚酸盐对冠心病心绞痛具有良好的疗效，治疗显效率、总有效率均优于丹参注射液，病人心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均明显减少，且较丹参注射液减少的更明显。同时，本研究应用了无创性的平板运动试验（tread-mill exercise testing，TET）来判断疗效、监视病情及评价其预后，能够提供更客观的依据，这也是与前人研究不同之处[8]。两组治疗14 d后，结果显示总运动代谢当量、运动诱发ST段压低1 mm及运动诱发心绞痛发作的时间均有明显改善。丹参多酚酸盐组改善趋向更优，但未达到统计学差异。用药过程中，密切观察不良反应的发生，显示丹参多酚酸盐组不良反应明显低于丹参注射液组，再一次证实丹参多酚酸盐是一种治疗冠心病安全有效的中成药，且疗效优于丹参注射液，值得临床推广，使更多的患者获益。

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