FOLFOX方案治疗晚期大肠癌临床观察

陈琨

早期大肠癌以根治性手术切除为主，但是术后约有30%～40%在5年内出现转移或复发。目前晚期大肠癌均采取以化疗为主的综合治疗，以改善生存质量及延长生存期。我科从2004年6月至2006年7月采用奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(CF)组成的FOLPOX方案治疗晚期大肠癌患者30例，取得较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经病理组织学证实的大肠癌患者30例，男18例，女12例，年龄25～65岁。其中结肠癌20例，直肠癌10例，病理分型:管状腺癌16例，乳头状腺癌5例，黏液癌4例，未分化癌5例。转移情况:肝转移10例，肺转移4例，骨转移2例，其他部位转移14例。30例患者均属于手术以后复发或不能手术的晚期大肠癌，其中初治患者17例，复治患者13例(以往主要应用5-Fu/Lv、MF方案或口服氟尿嘧啶类药物)。Karnofsky评分 ＞60分，预计生存期3个月，并能随访。

1.2 方法 L-OHP(江苏恒瑞医药有限公司)130mg/m2加入5%葡萄糖250 m1静脉滴注3 h第1天;CF 200mg/m2静脉滴注2 h，第1天至第5天;5-Fu 300mg/m2，静脉滴注4 h第1天至第5天(CF静脉滴注后)。L-OHP只可用葡萄糖溶液配制，用药期间忌冰水漱口、冷食冷饮及接触冷物体，注意保暖。每次化疗前后30 min均给予格拉司琼3mg静脉推注。28 d为1个周期，每周期前后检查血生化、胸部X线片、腹盆腔超声、CT或MRI，化疗期间每周检查血常规，完成4个周期后作疗效评定。

1.3 评定标准 疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准，分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(RR)为CR+PR;毒副作用按WHO的抗癌药物常见毒副作用分级标准，分为0～Ⅳ度［1］。

2 结果

2.1 近期疗效 30例患者均成功完成化疗，可评价疗效及不良反应。总有效率为40.0%。初治患者CR 1例(5.9%)，PR 6例(35.2%)，SD 4例(23.5%)，PD 6例(35.2%)，总有效率41.1%;复治患者CR 1例(7.6%)，PR4例(30.7%)，SD 3例(23.1%)，PD 5例(38.5%)，RR 率38.3%。

2.2 不良反应 化疗期间患者主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、神经感觉异常等，以I-Ⅱ度为主，Ⅲ-Ⅳ度少见。都给予相应处理，未见肝肾功能损害，神经毒性以肢体感觉麻痛为主，均为可逆性(表1)。

表1 FOLFOX方案治疗晚期大肠癌患者近期不良反应(例，%)

3 讨论

L-OHP是继顺铂(DDP)和卡铂(CBP)之后的第三代铂类化疗药，以DNA为作用靶点，机制与DDP相同，铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白交联，使DNA损伤，与DDP无交叉耐药，与5-Fu联合使用具有协同抗癌作用。LOHP的不良反应轻，骨髓抑制轻微，没有肾毒性，常规剂量不需水化，恶心、呕吐发生率比DDP少，不产生心脏毒性及严重听力损害［2］。L-OHP突出的毒副作用是外周感觉神经异常，随累积剂量增强而加强，累积达到800mg/m2时，出现功能障碍达10% ～15%%，在停药后12～13周逐渐恢复，呈可逆性。CF是5-Fu的生化调节剂，加强并延长5-Fu对胸腺苷酸合成酶的竞争性抑制，所以CF与5-Fu联用可增加5-Fu的抗肿瘤作用。

FOLFOX方案治疗大肠癌的研究报道日益增多。欧美、日本I、Ⅱ期临床研究表明，FOLFOX方案全身静脉化疗治疗晚期大肠癌有效率为32.0% ～58.0%;於伟民等［3］报道国产L-OHP联合CF+5-Fu治疗晚期大肠癌，总有效率为47.1%，高于CF+5-Fu方案。本组结果表明，初治患者总有效率41.1%;复治患者总有效率38.3%;FOLFOX方案治疗晚期大肠癌，疗效好，毒副作用轻，患者可耐受。

［1］周际昌.实用肿瘤内科学(第二版).人民出版社，2005:28-47.

［2］RaymondE，ChaneySC，TamnmaA，et al.Oxaliplatin:areview of preclinical and clinical studies.Ann OnGOl，1998，9(10):1053-1071.

［3］於伟民，江锦红，徐益元，等.国产奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌.肿瘤研究与临床，2006，18(8):561-562.