高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法分析盐酸地芬尼多的相关物质

张西如，曹风习，姜建国

（河北省药品检验所，河北 石家庄 050011）

盐酸地芬尼多的化学名为1，1-二苯基-4-哌啶-1-丁醇盐酸盐[1]，系临床上常用的抗晕止吐药。目前应用色谱-质谱（LC-MS）分析盐酸地芬尼多相关物质的研究尚未见公开报道。笔者利用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法（HPLC-ESI-MS法）对盐酸地芬尼多中主要相关物质的结构进行了初步研究，并分析了主要相关物质的来源，为生产厂家改进生产工艺和提高产品质量提供了科学依据。

1 仪器与试药

美国Waters公司带专利Z型接口的ZMD液相色谱-质谱联用仪，数据处理系统为Analyst 1.4软件处理系统。盐酸地芬尼多原料（国内药厂提供，批号为 071122，071215，071225）；甲醇（色谱纯，美国Fisher公司），其他试剂（分析纯）。

2 方法与结果

2.1 检测条件

液相色谱部分：Waters 2690 Alliance型高效液相色谱仪，色谱柱为 Kromasil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm），流动相为 0.5 mol/L三乙胺（用冰醋酸调pH为4.0）-甲醇（40∶60），流速为1 mL/min，柱温为室温，进样方式为自动。

质谱部分：ZMD Micromass电喷雾质谱仪，离子源为ESI，检出模式为正离子检测，电离电压为3.0 kV，电喷雾接口干燥气（N2）流速为320 L/h，离子源温度为150℃，锥孔电压为30 V，脱溶剂气温度为120℃。二极管矩阵检测器（DAD）与质谱串联，两者之间的滞后时间约为0.4 min，分流比为5∶1。

2.2 供试品溶液制备

精密称取盐酸地芬尼多适量，用流动相配制成质量浓度约为30 mg/mL的溶液，混匀即得供试品溶液。

2.3 总离子流（TIC）和选择离子检测（SIR）离子流

通过对样品进行扫描，获得了样品的总离子流图（图1）。图1上共有3个色谱峰，其中1，2，3号色谱峰分别为三乙胺、盐酸地芬尼多及其相关物质色谱峰，用Waters 2690型四元梯度泵、996型二极管阵列检测器检查色谱图中各峰的纯度，3个色谱峰均被认为是单一物质色谱峰。采用系统提供的选择离子检测功能，对3号色谱峰进行检测，其质谱图见图2，通过对其质谱图解析，可推知相应成分的可能结构为1，1-二苯基-4-哌啶-1-丁烯盐酸盐。

图1 样品总离子流图

图2 盐酸地芬尼多及相关物质的质谱图

图3 盐酸地芬尼多相关物质裂解图

2.4 盐酸地芬尼多主要相关物质电喷雾质谱裂解图及其解析

结果见图3。相关物质ESI-MS：m/z（%）292（M+1+1，19），214（M+1+1-C6H6， 1）， 129（M+1+1-C6H6-C5H11N， 100），207 （M+1+1-C5H11N，1），166（M+1+1-C5H11N-C3H5，6），98（C5H10NCH2，8），84（C5H10N，1）。盐酸地芬尼多ESI-MS：m/z（%）310（M+1+1，41），292（M+1+1-H2O，100）。

3 讨论

盐酸地芬尼多是以1，3-氯溴丙烷为原料，经烷基化、格式反应、水解、成盐而得。其中，成盐时由于在酸性介质中，叔醇羟基的消除反应比卤代反应更容易发生，同时在盐酸地芬尼多的分子结构中羟基所连接的碳原子链有两个电负性的苯环，更增加了羟基离子的活性。因此在生产工艺中，控制成盐时的酸度和时间是减少相关物质、提高产品质量的关键。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：490.