复方α-酮酸治疗对维持性血液透析患者微炎症的影响

李涌泉 张欣洲 王康 张万帆 郭宝春

终末期肾脏病(ESRD)患者存在全身微炎症状态，全身微炎症状态是导致维持性血液透析(HD)患者发生动脉粥样硬化的重要原因[1]，同时也是导致心血管事件和死亡的独立危险因素[2]。因此，任何能对炎症状态进行干预的治疗措施都可能改善维持性血液透析患者的预后。研究显示复方α-酮酸能减轻慢性肾衰竭患者微炎症状态[3]。本研究的目的是观察复方α-酮酸治疗对维持性血液透析患者全身微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

36例维持性血液透析患者均为深圳市人民医院肾内科血液净化中心门诊治疗患者，其中男20例，女16例；年龄21～75岁，原发病为慢性肾小球肾炎18例,糖尿病肾病9例,高血压肾病4例,多囊肾2例,梗阻性肾病2例,狼疮性肾炎1例。入选标准为∶终末期肾衰患者并已维持性血液透析3个月以上,病情稳定,无容量负荷、血压明显波动。排除标准∶出现下述任何一条∶(1)严重心脑血管并发症；(2)合并感染、手术、创伤；(3)对药物不能耐受或过敏者。对照组为10例本院健康工作人员，年龄18～40岁

1.2 方法

所有病例行常规碳酸氢盐血液透析治疗,每周3次,每次治疗4h，采用聚砜膜血液透析器,膜面积1.6～1.8m2。所有患者均口服复方α-酮酸片(商品名开同)每次4粒,每日3次，共观察6个月，其它常规予以降压、纠正贫血治疗。分别与治疗前、治疗后第3、6个月检测微炎症指标白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平。IL-6与Hs-CRP分别采用ELISA和乳胶凝集反应法测定。同时监测患者血常规、肝功能、肾功能、电解质及血脂变化。

1.3 统计学分析

采用SPSS10.0进行统计学分析,计量资料以均数±标准差表示，用配对样本t检验，以P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前患者血清H s-CRP水平为(8.69±2.68)m g/L，IL-6水平为(21.43±6.25)pg/m l；复方α-酮酸治疗3个月后，患者炎症指标H s-CRP、IL-6较治疗前明显下降，分别为(5.50±1.36)m g/L、(16.25±4.36)pg/m l(P＜0.05)；治疗6个月后患者血清H s-CRP、IL-6进一步下降，分别为(3.85±1.96)m g/L、(12.20±3.36)pg/m l(P＜0.05)(见表1)。同时监测治疗前后肝、肾功能、血色素、血脂等无明显变化。对照组血浆Hs-CRP水平为(0.43±0.24)m g/L，IL-6水平为(5.43±1.25)pg/m l。

表1 复方α酮酸治疗前后患者炎症指标Hs-CRP、IL-6的变化

3 讨论

维持性透析患者心血管病死亡率比一般人群高10～20倍，心血管疾病是终末期肾脏病患者的主要死亡原因[4]。Stenvinkel等[5]证实血液透析患者存在营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征,微炎症状态被认为是血液透析患者高心血管事件发生率和高死亡率的独立危险因素。因此,抑制微炎症反应对减少血液透析患者的心血管并发症及降低死亡率，改善预后具有重要临床意义。微炎症状态是指尿毒症患者没有全身或局部明显的临床感染症状,但存在低水平、持续的炎症状态,主要表现为细胞因子(IL-6等)和炎症相关蛋白(CRP等)的轻度升高。我们的研究也发现，维持性血液透析患者血清H s-CRP和IL-6水平明显高于正常健康人，证实血液透析患者存在微炎症状态。

复方α-酮酸片含必需氨基酸及酮基类似物,可结合慢性肾衰竭患者体内含氮代谢废物,从而降低含氮代谢废物在体内的蓄积,减轻胃肠道反应和微炎症状态[6-7]。我们的研究显示，血液透析患者给予复方α-酮酸治疗3个月后，其血清H s-CRP和IL-6水平较治疗前有显著下降，6个月后更加明显，提示复方α-酮酸治疗能抑制血液透析患者全身微炎症状态。

综上所述，复方α-酮酸可以通过降低维持性血液透析患者的血清H s-CRP和IL-6水平，从而抑制其全身微炎症状态；维持性血液患者长期应用复方α-酮酸，可能会减少其心血管事件的发生、降低死亡率，改善患者预后。但其确切疗程及具体机制尚待进一步研究。

[1]Zoccali C,Benedetto F A,Mallamaci F,et al.Inflammationis associated with carotid atherosclerosis in dialysispatients. Creed Investigators.Cardiovascular risk extended evaluation in dialysis patients[J].J Hypertens,2000,18:1207-1213.

[2]Wang A Y,Wang M,Woo J,et al.Inflammation,residualkidney function,and cardiac hypertrophy are interrelated and combine adversely to enhance mortality and ardiovasculardeath risk of peritoneal dialysis patients[J].J Am Soc Nephrol,2004,15:2186-2194.

[3]Schindler R.Causes and therapy of microinflammation in renal failure[J].Nephrol Dial Transplant,2004,19(Supp l5):34-40.

[4]Collins A J,Chen S C,Gilbertson D T,et al.CKD surveil lance using administrative data:impact on the health care system[J].Am J Kidney Dis,2009,53(3):S27-36.

[5]Stenvinkel P,Heimbürger O,Paultre F,et al.Strong association between malnutrition,inflammation,and atherosclerosis in chronic renal failure[J].Kidney Int,1999,55(5):1899-1911.

[6]陈江华,何强,徐莹.维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治[J].中华肾脏病杂志,2005,21(2):117-118.

[7]陈香美,张冬.应重视维持性血液透析患者微炎症状态的认识[J].中国血液净化,2005,4(2):59-61.