头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索溶液的配伍

刘杰 黄健

头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索溶液的配伍

刘杰 黄健

目的 探讨头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索配伍时的注意事项。方法 将头孢哌酮钠他唑巴坦钠5ml稀释液与盐酸氨溴索5ml稀释液混合观察结果并分析原因。结果 在两种药物稀释液混合后出现了白色的沉淀。在放置一段时间(约30min)后白色沉淀析出，过了24h后仍有沉淀析出。结论 在临床用药时要注意这两种药物的配伍，并注意及时观察输液反应。

头孢哌酮钠他唑巴坦钠；盐酸氨溴索

1 临床资料

患者，男性,45岁，被诊断为脑出血并发肺部感染，给予常规对症治疗后，抗感染治疗，选用抗生素为头孢哌酮钠他唑巴坦钠2.0g入250ml葡萄糖注射液中静脉点滴，后选用止咳化痰药物为盐酸氨溴索注射液30ml入100ml生理盐水中静脉点滴，在输液过程中发现：当滴完头哌酮钠他唑巴坦钠更换盐酸氨溴索注射液时，输液管内立即出现白色浑浊，立即停止输液，更换输液器，后给予生理盐水250ml静脉点滴，完毕后再输入盐酸氨溴索注射液，患者未出现不良反应。

2 结果

根据以上情况我科做了两种药品的配伍实验[1]，下面介绍实验方法首先将头孢哌酮钠他唑巴坦钠1g(规格：1g/支 经卫生药检合格)溶于100ml生理盐水/葡萄糖溶液中，稀释均匀并取出5ml，将盐酸氨溴索注射液10ml(10ml/支 经卫生药检合格)溶于100ml生理盐水中，稀释均匀并取出5ml加入5ml头孢哌酮钠他唑巴坦钠稀释溶液中观察，见表1。

实验表明，头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索有配伍禁忌，但此反应发生在含糖液体中，在输注两种药物时应避免合用，输注之间应间隔生理盐水。

3 讨论

3.1 头孢哌酮钠他唑巴坦钠的药理作用

本复方的抗菌成份为头孢哌酮和他唑巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗生素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此，敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。毒理研究:目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

表1 头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索混合后结果观察

3.1.1 遗传毒性

(1)头孢哌酮：体内、体外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变实验结果为阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

(2)他唑巴坦钠：他唑巴坦钠在333tug/ml血浓度时，微生物突变实验的结果为阴性；浓度为2000ug/ml时，程序外DNA合成实验结果为阴性；5000ug/ml时，中国仓鼠卵细胞HPRT点基因突变实验结果为阴性；在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变实验中，他唑巴坦钠在≥3000ug／ml时，结果为阳性；900ug/ml时，BALB/c-3T3细胞转化实验结果为阴性；在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学实验中，他唑巴坦钠3000ug/ml时的结果为阴性；大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达5000mg/kg(按体表面积mg/m2计，相当于人推荐日用最大剂量的23倍)时，没有产生染色体畸变作用。

3.1.2 生殖毒性

(1)头孢哌酮：头孢哌酮皮下注射1000mg/kg/d(约为成人平均剂量的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100～1000mg/kg/d范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些实验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

(2)他唑巴坦钠：给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量(1.5g／天)3倍时(按体表面积计)，对大鼠的生育力没有损害。

3.2 头孢哌酮钠他唑巴坦钠的药代动力学及毒性

滴注头孢哌酮钠他唑巴坦钠2.0g后，头孢哌酮钠 T1/2β为(2.23±0.67)hr、Cmax为(181.52±39.94)mg/l、血浆蛋白结合率可达70%～80%。体内能较好的分布在各组织和体液中，还可分布到胸水、腹水、羊水、痰液中。肾消除率为28．5ml/min，主要以原形由尿(20%)和胆汁(40%)排泄；他唑巴坦钠T1/2β为(0.84±0.28)hr、Cmax为(31.52±4.76)mg/l、血浆蛋白结合率为20%～23%。能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度，约50%～60%以原形由尿排出。由于他唑巴坦钠动力学变化与肾功能减退程度相关,头孢哌酮钠动力学变化则与肝功能损害程度相关，在伴有肾功能不全或肝功能损害的患者使用本品后，T1/2β延长，消除率降低，分布容积增大[2]。

3.3 氨溴索注射液的药理作用

氨溴索注射液主要成份为盐酸氨溴索，其化学名称为：反式-4-{(2-氨基-3，5-二溴苄基)氨基}环已醇盐酸盐。本品具有粘痰排除及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用本品治疗时，病人粘液的分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道粘膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能[3]。

3.4 氨溴索注射液的药代动力学及毒性

氨溴索注射液静脉滴注后，较多分布于肺、肝、肾，血浆蛋白结合率为90%，半衰期为7～12小时，主要通过肝脏代谢，从尿中排泄急性毒性实验中盐酸氨溴索的毒性指数非常低。Ames实验和维核实验表明，盐酸氨溴索无突变性。小鼠及大鼠的致癌性研究显示，盐酸氨溴索无致癌性。

两种药物混合后发生了什么化学反应还有待研究，在临床工作中要注意输液反应的表现及处理办法，并要多观察、勤思考以总结更多的经验。以更好的服务于临床工作。

[1]陈跃红,韩玉洁.头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索溶液的配伍禁忌[J].实用医药杂志,2009(12):48-49.

[2]黄凤翔.头孢哌酮钠他唑巴坦钠与多种喹诺酮类药物存在配伍禁忌[J].护理实践与研究,2008(11):35-36.

[3]常一丁.朱春来头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射液与50种注射剂理化配伍结果[J].当代医学,2008(8):89-90.

Objective to explore the cefoperazone sodium, he was with hydrochloric acid sodium battalion of ammonia bromine cable share attention. Methods will cefoperazone sodium, and he was with hydrochloric acid sodium 5ml dilute ammonia bromine 5ml cable observation and analysis of dilute mixed . Results in two reasons: after mixing diluent drugs appear white precipitation. In a period of time after 30min (about), a white precipitated 24h have precipitated in clinical medicine . Conclusion to note that the compatibility of the two drugs, and pay attention to timely infusion reactions observed.

Cefoperazone sodium and tazobactam sodium; Ambroxol

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.21.011

518119 深圳市龙岗区葵涌人民医院药剂科 (刘杰)518120 深圳市龙岗区大鹏人民医院 (黄健)