阿仑膦酸钠联合脉冲电磁场治疗原发性骨质疏松症的临床观察

夏海涛,郑有章,崔 恒,张 勤,曹 敏

(广东省广州市番禺疗养院,广东广州,511490)

原发性骨质疏松症(POP)多见于老年人群。目前POP的治疗主要是采用以阿仑膦酸钠为代表的双膦酸盐类抗骨吸收药物治疗。脉冲电磁场(PEMFs)是近年来广泛应用于临床的一种治疗POP的物理疗法,以其起效快、安全性高、效果显著等特点与药物疗法存在较大的互补性。本研究通过阿仑膦酸钠联合PEMFs治疗POP,探讨2者联合治疗的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年6月～2009年5月在本院住院疗养、门诊的POP合并有明显腰背痛和/或髋膝部疼痛的患者,共 80例。其中,男 28例,女52例,年龄(70±13)岁。入选对象均用GE-NULAR NT型双能X线骨密度测量仪进行BMD测量,依据《中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿)》[1],T-Score≤-2.0 SD诊断为骨质疏松症。入选者无严重肝肾疾病,并排除继发性骨质疏松症患者及不适合接受电磁治疗或口服阿仑膦酸钠不耐受的患者。所有患者在接受此项治疗前3个月均未使用激素和其他影响骨代谢药物。

1.2 治疗方法

采取随机的方法将患者分为治疗组和对照组,治疗组 40例,其中男15例,女 25例,平年龄(72.08±5.4)岁。对照组40例,男 14例,女 26例,年龄(71.7±5.0)岁。治疗组采用天津希统电子设备有限公司研制的XT-2000B型骨质疏松治疗仪行脉冲电磁场治疗,其治疗频率采用自动扫描,强度设为2档,驻留时间采用自动方式,每次治疗40 min。每周连续治疗5 d,休息2 d,治疗8周,共40次。同时口服阿仑膦酸钠(福善美,杭州默沙东制药厂)70 mg/片,每周一次,氨基酸螯合钙胶囊(乐力,美国矿维公司,每粒1 000 mg含元素钙230 mg,维生素D3200 IU)2 000 mg/d,连续服用12个月。对照组口服阿仑膦酸钠和氨基酸螯合钙胶囊治疗,剂量和疗程同前。治疗前及治疗第1、2、4、8周分别对患者进行视觉模拟疼痛评分(VAS),治疗前后进行BMD检测。

1.3 观察指标

1.3.1 BMD测量:采用GE公司LUNAR-NT型测量仪,检测治疗前后腰椎正位(L2-4),股骨颈BMD值。

1.3.2 疼痛评分:疼痛缓解的程度采用VAS,方法为画一附有刻度的长10 cm直线,始端刻度0表示无痛,未端刻度10表示极痛,患者根据自己感受的疼痛程度在直线上选择某一点代表当时疼痛程度。于治疗前、第1周、第2周、第4周、第8周进行评分。

2 结 果

2.1 疼痛评分的测定

治疗前治疗组和对照组VAS评分分别为6.03±1.53和5.93±1.62,两组比较无明显差异(P>0.05)。治疗1周后,治疗组和对照组疼痛缓解率分别为46.72%和2.25%,治疗组较治疗前疼痛明显缓解(P<0.01),对照组疼痛缓解不明显(P>0.05),两组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗2、4、8周后,治疗组疼痛缓解率分别为68.99%、84.72%、93.45%,对照组疼痛缓解率分别为25.84%、48.31%、61.80%,两组比较均有显著性差异(P<0.01)。见表1。

表1 治疗组和对照组VAS评分的比较( ±s)

表1 治疗组和对照组VAS评分的比较( ±s)

注:与对照组比较:＊P<0.01,与治疗前比较:#P<0.01

组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗8周治疗组(n=40)6.03±1.53 3.21±1.09＊# 1.87±1.10＊# 0.92±0.94＊# 2.53±0.96#对照组(n=40)5.93±1.62 5.75±1.30 4.48±1.24# 3.33±0.97# 0.39±0.68＊#

2.2 BMD测定

治疗前治疗组和对照组腰椎正位(2～4)、股骨颈BMD值比较,差异均无显著性(P>0.05)。治疗12个月后,治疗组腰椎(2～4)、股骨颈BMD平均提高率分别为8.61%、6.41%,对照组分别为4.34%、3.18%,两组相比较差异有显著性(P<0.05)。具体数据见表2。

表2 治疗前后患者BMD改变( ±s,mg/cm2)

表2 治疗前后患者BMD改变( ±s,mg/cm2)

注:与对照组比较:＊P<0.05,与治疗前比较:#P<0.01

Neck组别L2～L4治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组(n=40)0.794±0.088 0.863±0.096＊# 0.657±0.060 0.699±0.062＊#对照组(n=40)0.786±0.076 0.820±0.079# 0.652±0.053 0.673±0.051#

2.3 副反应

3例患者(治疗组2例,对照组1例)治疗初期服用阿仑膦酸钠后出现返酸、嗳气等轻度消化道症状,经规范服药方法,继续治疗后症状消失。其余患者均无明显不适。

3 讨 论

PEMFs作为一种近年来兴起的治疗POP的生物物理疗法现正受到广泛的关注。自上世纪90年代PEMFs开始应用于POP的治疗以来,多个来动物实验和人体研究均证实PEMFs具有促进骨折恢复、迅速缓解骨质疏松引起的疼痛、显著提高BMD的作用[2-3]。相对药物治疗,PEMFs具有见效快、维持时间长、治疗简便、副作用少等特点[4]。为了进一步提高疗效优化疗程,近年来有临床研究发现PEMFs联合雌激素、降钙素等抗骨吸收药物的疗法较单纯用药效果更加显著[5-6]。提示PEMFs联合抗骨吸收药物治疗可能因二者对骨代谢的不同作用机制,导致治疗效果产生叠加效应,从而提高了疗效。

疼痛是老年POP患者的突出症状。骨痛与骨的细微结构破坏及微骨折产生的神经未梢刺激,骨骼附着软组织痉挛等因素有关[7]。本研究发现治疗后 1周、2周、4周、8周,联合治疗组骨痛缓解率均明显优于单用药物治疗组,且起效快,作用持久。联合治疗组骨痛的快速缓解作用可能主要与PEMFs能迅速改善局部血液循环、消除组织水肿从而解除了对神经未梢的机械性压迫,以及快速缓解肌内痉挛、调控β-内啡肽、P物质的释放,降低神经兴奋性等作用有关[8]。联合阿仑膦酸钠治疗可在物理治疗的基础上增加了双膦酸盐类强力抑制骨吸收、减少微骨折的作用,从而使镇痛作用更加持久。

本研究发现治疗12个月后,联合治疗组腰椎(2～4)、股骨颈等部位BMD平均提高率与对照组相比较有显著性差异。提示联合治疗可进一步提高患者BMD。联合治疗提升BMD的机制尚不明了。可能是PEMFs对破骨细胞凋亡的促进作用[9]与阿仑膦酸钠抑制破骨细胞的活性、减慢骨吸收的作用产生叠加效果,进一步抑制了破骨细胞的功能有关。另外PEMFs还有对成骨细胞凋亡的抑制作用及促进骨的内生性生长的作用[10],在以上因素的共同作用下导致BMD的进一步提高。

本研究所有患者均完成疗程,除少数患者出现一过性轻度胃肠道症外,无明显不良反应发生,提示PEMFs联合阿仑膦酸钠治疗有较高的安全性。

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