甲亢患者药物治疗的疗效及预后分析

洪 艳，唐 焱

（湖南省永州市人民医院，湖南永州 425100）

Graves病（GD）甲亢患者体内存在一定浓度的抗体，其中以促甲状腺激素受体抗体（TRAb）占优势，有学者提出，TRAb的检测可作为GD甲亢治疗效果及预后评估的重要依据[1]，另外患者体内也发生一系列生化指标的改变。本研究2005年2月～2006年12月随访观察了92例初诊GD甲亢患者抗甲状腺药物（ATD）治疗2年后的疗效。测定血清甲状腺素（thgroid hormone），甲状腺激素释放激素（TSH），促甲状腺素受体抗体及胆固醇、总蛋白的含量。试图找出评价ATD治疗预后的新方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

临床初诊GD甲亢患者92例均为我院门诊和住院患者，其中，男 36例，女56例；大多数年龄在 45～50岁，＜20岁的1例，＞50岁的2例，对其分组分别接受ATD正规治疗，随访2年后复诊抽血检测各项指标。复诊时明确ATD疗效（缓解或复发）。GD诊断、缓解和复发标准见参考文献[2]。将ATD治疗缓解患者纳入对照组，复发患者纳入复发组。

1.2 方法

血清样本的FT3、FT4和敏感促甲状腺素（sTSH）的检测采用化学发光法（均为德国拜耳公司试剂）。TRAb测定采用放射免疫分析法（北京生物技术研究所试剂）。血清总胆固醇（TCH）和总蛋白采用BeckmanCX生化分析测定。

1.3 统计学处理

计量资料采用方差分析检验，χ2检验比较人群性别比例差异，自变量进行主效应模型多因素logistic回归分析，统计检验用SAS 8.0软件分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能水平

随访的92例患者中，58例缓解，34例复发。治疗前临床资料分析显示：复发组和缓解组人群发病年龄、性别、FT3、FT4、TSH差异无统计学意义。见表1。

2.2 血清TRAB浓度测定结果

两组均在质控范围内，结果显示复发组患者血清TRAb水平明显高于缓解组（P＜0.05）。见表1。

2.3 影响GD预后的因素

将各种可能影响GD预后的因素进行多因素非条件logistic回归分析，回归模型确定系数R=0.783、P=0.007，进入模型影响GD复发的危险因素。见表2。

表2 GD复发患者多因素非条件logistic回归分析

2.4 总胆醇

由表1可见，复发组血清TCH明显低于缓解组，两组间差异有统计学意义，且TCH与甲状腺激素的含量成反比关系。

2.5 总蛋白

由表1可见，复发组血清总蛋白含量低于缓解组，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

GD是一种器官特异性自身免疫性病。TRAb作为诊断本病的辅助实验室指标，对其疗效及预后的估计也是不可少的重要指标。本研究显示，甲亢复发组TRAb阳性率持续升高，根据体内出现针对自身抗原的高水平自身抗体或自身反应性T细胞，引起功能障碍或组织损伤即自身免疫性病的定义[3]分析，GD甲亢的常规治疗不仅包括使用药物控制甲状腺功能恢复正常，尚需从自身免疫性疾病发生的角度考虑给予适当的药物进行自身免疫反应的调节，使临床治疗更趋合理。

表1 甲亢复发组和缓解组的基本临床资料（x±s）

本研究同时测定血清总胆固醇含量，在甲状腺功能异常时，血脂有显著变化[4]，甲亢时由于甲状腺激素既可刺激胆固醇的合成，又可促进外围组织利用或肝脏自血中移去胆固醇，但后一过程比前一过程快，因此总的结果是血清中胆固醇减少，且随着TH水平增加，TCH水平逐渐下降。随着甲状腺功能恢复，TCH水平逐渐上升，两者呈负相关。因此，动态观察血脂变化可作为判断病情和观察治疗效果的指标之一。

FT3、FT4和TSH是目前认为观察甲状腺功能较为敏感的指标。在高甲状腺素的情况下，由于体内蛋白质的分解代谢引起负氮平衡，导致肌肉等软组织消耗过多而消瘦、乏力，体内储存的蛋白质一样因分解亢盛而减少，本文结果显示，甲亢复发组患者血清总蛋白含量明显下降，而缓解组其含量基本恢复正常。病程长，治疗效果不佳的患者血清总蛋白含量较低。

本实验对于logistic回归分析GD预后多因素时发现：TRAb仍然是影响预后最强的危险因子。此外发病年龄较早，具有阳性家族史，患者营养状况的恢复，包括总蛋白及血脂的恢复以及体重的恢复情况是影响GD治疗效果及预后的危险因素，但服药类型及性别对GD治疗及预后无影响。

国外一项临床研究观察366例未治疗的GD患者，发现TRAb的不同表位决定了ATD的疗效和预后[5]，本实验随访观察也发现，少部分GD缓解患者TRAb持续增高，提示不仅仅是TRAb刺激性抗体的数量，更有可能是抗体的质量决定了GD的远期预后。

总之，GD患者经ATD治疗后病情稳定，血清相关抗体水平下降，血脂及总蛋白随全身营养状态的改善亦逐渐恢复正常。以上指标可作为甲亢患者常规辅助检查，用于估计病情、观察疗效、判断预后和指导治疗。

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