干燥综合征(sjogren's syndrome,SS)是一种累及涎腺、泪腺等外分泌腺为主的慢性系统性全身免疫性疾病,表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症及伴发类风湿性关节炎等其它风湿疾病,并引起呼吸道、消化道、泌尿道、血液、神经、肌肉、关节等受损。在以往的报道中,干燥综合征病人与正常人比较,甚至和临床症状与干燥综合征相似的非干燥综合征病人比较,其唾液流率及成份都有明显改变[1-3]。因此,以干燥综合征患者的唾液成份作为疗效评价指标,探讨润燥灵汤的临床疗效具有一定的临床意义。
选择2009年4月至2010年5月贵阳中医学院二附院风湿免疫科就诊患者30例,所有患者均符合2002年修订的干燥综合征国际分类诊断标准[4],无口腔疾病、肝炎、肾上腺疾患、甲状腺疾患、糖尿病及高血压。其中住院病人9例,门诊病人21例;男性1例,女性29例;年龄最大68岁,最小23岁,其中20~39岁3例,40~49岁8例,50~59岁10例,60~68岁9例,平均年龄45.41岁;病程最短者9个月,最长者31年,平均7.60年。健康组30例来源于本院体检职工,选择无口腔疾病、全身系统疾病的健康志愿者,男性10例,女性20例,年龄 18~65岁,平均年龄48岁。
对入选的符合SS诊断标准的30例患者予中药润燥灵汤口服,该方是贵阳中医学院二附院风湿免疫科经过多年临床应用总结的协定经验方,药物组成为:生地20 g、玄参20 g、紫草10 g、蛇舌草30 g、当归10 g、赤芍15 g、金银花15 g、肿节风30 g、姜黄20 g。每日1剂,水煎分3次温服,两个月后评价疗效。
嘱被检者收集唾液前禁饮水1小时,于上午 8∶00~9∶00收集非刺激性混合唾液10分钟。采集唾液前先用蒸馏水漱口,用预冷50 ml烧杯收集唾液。嘱被检者勿咽下唾液,勿吸吮,10分钟后记录唾液量。然后将收集的唾液转入预冷离心管,用低温台式离心机离心10分钟(4℃,3000 r/min),取上清液检测。
唾液流率计算以每分钟分泌的唾液体积毫升数表示唾液的分泌率。唾液PH值测定采用精密PH试纸测定。唾液电解质测定采用罗氏全自动生化分析仪ISE900检测采集的唾液Na+、K+浓度。
SS患者唾液流率明显低于健康组,经中药润燥灵汤治疗2个月后有一定程度增加(P<0.01),但仍然低于健康对照组(P<0.01),而SS患者唾液PH值与健康组相比无明显差异(P>0.05),润燥灵汤治疗后亦无明显变化,见表1。
表1 两组唾液流率和PH值比较
SS患者唾液Na+、K+和Na+/K+比均明显高于健康组(P<0.01),经润灵治疗2个月后有明显降低,但Na+、Na+/K+比仍然低于健康对照组(P<0.01),而K+接近健康组值(P>0.05)。见表2。
表2 两组唾液电解质比较
人类对涎腺和唾液的认识有悠久的历史,世界上有关唾液最早的记载是在公元前2000年左右的“亚叙植物志”中,其中描述了颠茄可抑制唾液分泌。但由于古代宗教反对对头颈部进行解剖,涎腺、唾液腺的研究一直处于停滞状态,直到显微镜发明以后,涎腺和唾液腺的功能才得以揭示。国内外许多文献均报道利用唾液成分诊断口腔及全身性疾病,如口干症、肝炎、乳腺癌、艾滋病、糖尿病、肾病等[5,6],虽无成熟的标准应用于临床,但显示了较好的应用前景。
SS是一种以涎腺、泪腺等外分泌腺损害为主的自身免疫性疾病,受累的涎腺组织中有大量淋巴细胞、浆细胞的密集浸润,受浸涎腺大小导管的病理损害导致其口腔干燥的主要临床表现,而涎腺组织的病理变化最终导致唾液流量和唾液内容物的变化。王万春等[2]研究认为SS患者唾液电解质具有诊断价值,其研究结果显示SS患者唾液Na+浓度敏感度达90%,特异度达92.5%,Na+/K+比值敏感度为92.5%,特异度97.5%。其敏感度、特异度均较高,唾液Na+浓度、Na+/K+比值可用作SS患者的初步诊断,能够提高诊断率。本次研究结果显示干燥综合征患者唾液流率显著低于健康对照组(P<0.01),与文献报道[2,3]相一致,中药润燥灵汤治疗后唾液流率有一定程度增加,但仍然低于健康组(P<0.01)。唾液电解质的检测结果显示SS患者唾液中Na+、K+和Na+/K+比均高于健康对照组,予中药润燥灵汤治疗2个月后唾液Na+、K+和Na+/K+比明显下降,患者唾液流量增加,口干症状减轻。既往的研究认为唾液电解质和唾液PH可以作为SS患者的诊断指标,本研究进一步证实SS患者唾液Na+、K+和Na+/K+比高于健康人群,说明唾液电解质用于对SS患者具有一定的诊断价值,能够提高临床诊断率。加用中药润燥灵汤剂干预治疗后,唾液Na+、K+和Na+/K+比能够得到较好的改善,说明唾液电解质还可作为SS患者临床疗效判断指标。但唾液Na+、K+和Na+/K+比是否与SS患者病情严重程度、炎性指标及不同中医证候等具有相关性仍有待于进一步研究。
根据SS的发病特点,笔者认为“津枯血瘀,燥热成毒”是其基本病机,“瘀毒”存在整个疾病过程的始终,同时根据本病的发病以女性偏多的事实,结合女子以肝为先天,肝藏血,体阴而用阳,女子多有经产乳育之苦,血损液耗在所难免,复因40岁以上女性天癸渐竭,精血亏虚,阴伤液耗,宜导致口眼清窍失养而发为本病的发病特点,采用“生津养血,润燥解毒,化瘀通络”的基本治疗方法,经临床研究证实对SS患者的具有较好疗效[7],本研究进一步从润燥灵汤对SS患者唾液成份和唾液流率的作用验证了其临床疗效。
[1] 江莉婷. 唾液检测对干燥综合征的诊断意义[J]. 口腔颌面外科杂志,2007,17(1):86-89.
[2] 王万春,吴宁,王凤华,等. 干燥综合征患者唾液pH值、电解质测定的诊断意义初步探讨[J]. 实用口腔医学杂志,2006,22(3):408-411.
[3] 柴京,周炜,肖镜莲,等.唾液电解质测定对干燥综合征的诊断价值[J]. 中华风湿病学杂志,2004,8(2) :100-104.
[4] 赵岩, 贾宁, 魏丽,等.原发性干燥综合征2002年国际分类(诊断)标准的临床验证[J]. 中华风湿病学杂志,2003,7(9):537-540.
[5] 陈英剑,胡成进,杨道理.唾液检测在疾病诊断中的应用进展[J].山东医药,2002,42(15):60-61.
[6] Kaufman E., Lamster I.B. The diagnostic applications of saliva:a review[J]. Crit Rev Oral Biol Med,2002,13(2):197-212.
[7] 马武开. 化瘀解毒法治疗干燥综合征临床分析[J].中国中医药信息杂志,2003;10(9):60-61.