浅析药物研发外包过程中的风险因素

张邱家学

浅析药物研发外包过程中的风险因素

CRO由20世纪70年代诞生以来，经过20多年的迅猛发展，已经在药物研发领域替代了传统的学术角色。然而当前的制药企业普遍缺乏对药物研发外包行为风险的认识及评估。本文借鉴Bahli的理论，对药物研发外包行为的风险因素做出详尽的分析，以期丰富对药物研发外包行为的风险管理理论。

CRO 风险因素

2007年8月，伴随着药明康德成功登陆纽约交易所，一个在近年来逐渐变热的话题再次成为医药行业关注的重点。药物研发外包产业在国际化条件下向中国转移，已成为我国医药服务产业的重要发展方向之一。

一、 CRO的定义

CRO（contract research organization）称为合同研究组织， 是一种学术性或商业性的科学机构，是承担新药研究开发某一部分工作的专门研究机构或公司。合同研究组织是20世纪70年代后期在美国兴起的新兴行业， 80年代以后在美国、欧洲和日本迅速发展。最初，CRO提供的服务主要集中在临床试验方面，负责药物临床试验的全过程，包括与医院全面接触，督导等。随着制药公司新药研发压力的增大，CRO的功能和服务内容已经从负责制药公司的临床试验向提供与药物有关的各种专业服务转变，如药物发现、临床前沿研究、药物基因组学、Ⅰ～Ⅲ期临床研究、药物代谢研究、药物安全性研究、药物申报注册、信息学、临床文件和政策法规咨询等诸多方面。

二、 CRO的发展

20世纪90年代后期， 在美国FDA提议下，陆续有14家CRO公司上市， 并发展成为一个独立的产业。目前全球CRO公司已经发展到近千家[1]。世界具有专业化优势的前4位[2]知名CRO均为美国公司即Quintiles，Covance，Parexel及Pharmaceutical Product Development。

有资料表明，1998年全球新药研发外包业务产值约48亿美元，占全球药物研究经费的22%；其中60%用于临床试验服务，40%用于非临床试验服务。根据Frost&Sullivan的报告[3]，2003年全球生物医药产业中，CRO承担了将近1/3的新药研发工作，在所有的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，有CRO参与的占2/3；并且CRO服务的全球市场以每年20%～25%的速度增长（见图1）。

图1 2001～2010年全球药物研发外包增长趋势（资料来源：Frost&Sullivan 2003）

三、 药物研发外包风险简述

CRO的蓬勃发展足以证明药物研发外包这种新兴研发模式的巨大成功。然而制药企业在把研发业务外包获得巨大利益的同时，不成功或失败的外包案例也屡见不鲜。如2006 年，Parexel公司在英国进行的一项Ⅰ期临床试验中有8位男性作为健康志愿者签约进入试验，但其中6位志愿者接受受试药物（由德国TeGenero公司开发的一种单克隆抗体）不久后即发生器官衰竭进入ICU治疗。调查发现，Parexel公司参与这项研究的一个医生并没有进行足够的培训，经验也不足，而且Parexel公司也没有提供全天候的医学监查[4]。案例表明，制药企业把研发业务外包的同时，也承担着极大的风险。

首先，制药企业把研发业务外包造成了制药产业固有的风险，比如投入资金多、研发周期长，有大量不确定因素等。其次，制药企业外包研发业务也面临一些独特的风险，主要表现为：（1）外包进程的发展使制药企业对CRO的依赖程度不断增加，制药企业相应的自主研发能力下降。即使CRO表现良好，也会形成较大的路径依赖风险[5]，而表现差就形成较大的套牢风险。（2）外包的研发业务即便是制药企业擅长或熟悉的，在信息不对称条件下，制药企业在与CRO的利益博弈中也将处于不利地位，使其保护自身利益的困难增加，尤其是面对CRO的机会主义行为难以监控。（3）由于CRO参与了制药企业新药研发的部分甚至全部过程，制药企业的信息安全和知识产权受到侵犯的风险加大。（4）由于大多数制药企业的外包处于探索阶段，难以对成本有明确的估计和有效监控，潜在着成本大幅增加的风险。（5）外包是在两个以上的企业间进行，在大多数业务合作的安排中，合作双方的目标和企图经常有较大差异，这主要是因为各方都有自己的商业利益和长期目标[5]。企业战略、经营目标、经营理念和文化等方面都可能存在不一致，甚至是矛盾和冲突，类似的潜在风险大大超过在企业内部进行自主研发。

因此，如果制药企业研发外包的风险不能得到很好的控制，企业研发业务的外包不仅不会为企业带来效益，反而会起到反作用，甚至是破坏作用。由于CRO是近10年才迅速发展起来的新兴产业，学者对制药企业研发外包的风险研究目前还不够系统和深入，尤其是面对研发外包的复杂性造成的分析困难束手无策，这也造成了目前对药物研发业务外包风险的认识不够，风险评估手段不先进、不系统的局面。

四、基于Bahli理论的药物研发外包风险要素分析

风险因素指风险来源，有时被称为潜在危险，通常可以预测产生危害的具有时间先后的状态或事件。风险因素是造成风险的直接或间接原因，理解并处理好风险因素，将从源头减小风险的不利后果。

由于交易成本理论聚焦于管理架构、关注成本和层次清晰的优点，得到了广泛应用。有代表性的包括Aubert等（1997，1998)利用交易成本理论和委托-代理理论识别风险，分析了不同风险因素与意外后果之间的联系，讨论了风险的动态性[6]。

Bahli（2002)修改并补充了Aubert等（1997，1998)的研究模型，提出了一个较为全面和实用的框架，建立了风险因素、意外后果、实际后果与机制之间的连接关系。即资产专属性等10个风险因素、4种风险（即假设产生的意外后果，比如套牢）在双供应商等7种风险缓解机制作用下，最终形成两个实际后果——成本上升和服务质量下降，界定了风险因素、风险、风险作用机制和风险后果四要素之间的关系[7]。本文借助Bahli的理论研究成果，分析药物研发外包业务的风险因素。

（一） 资产专属性

资产专属性是指实物或人力资产的投资，这些资产用于特定关系，且更换用途需要转换成本。若合同关系提前中止，投资也无法收回[8]。一般的，当CRO对实物和/或人力资产的关系专项投资越多时，出现资产专属性问题的可能性就越大。

CRO的资产专属投资包括研发人员培训、设备或人力资源的重新分配、改善研发环境等。Bahli对IT业务外包的实证研究结果表明，供应商投资和人力资源专属性较为重要，客户投资的影响较小可以忽略。在IT外包中，双方良好的财务状况、合理的人力资源结构和全面的培训是保证后续有效运作的基础。为保证和强化服务提供能力，供应商应以客户的需求和要求为核心，投入相关的硬件和软件[7]。

（二）少量供应商（CRO）

由于药物研发外包与管理的各层面紧密结合，更易形成路径依赖。很明显，当制药企业仅和一家或者少数几家CRO有良好业务关系时，风险较大。为了保证制药企业有足够能力控制和协同CRO，使风险始终保持在可控水平，声誉良好的CRO来源应当不少于4家，值得信任的应当不少于2家[9]。

（三）不确定性

面对市场交换双方制订合约的首要障碍是有限理性，它造成了不确定性[8]。换言之，不确定性反映了人类计算未来得失的能力局限。Bahli认为不确定性是指决策者能够精确预测那些影响交易计划和实际交易的水平，可能包括诸多因素，比如产品需求、技术变化和有效监控绩效的能力。不确定性的出现是因为可能有许多已知的潜在选择，因为交易各方拥有的是不完全或不完整信息，或交易过程中有很多不可设想的可能性出现[7]。实证表明，不确定性是主要的外包障碍。在药物研发过程中，很多药物功能的发现并非只存在于最早期化合物筛选和药理实验，在其他阶段如Ⅰ～Ⅲ期临床，都可能发现药物的新型药理特征（如辉瑞万艾可就是在临床试验阶段发现其新功效的），这些复杂因素造成了药物研发本身的不确定性很高。同理，药物研发外包的过程中也充满了不确定性。

（四）业务关联性

业务关联性又名互相依赖性或联系性，指任务、业务和功能之间的相互联系[10]。药物研发外包中的关联性可分为两类：外包的业务与留在内部处理的业务之间，不同的外包业务之间。同时应当区分两个层次的关联性，一是技术层次，主要是业务之间采用技术的紧密联系；二是管理层次，即直接或间接与内部管理的联系，包括团队工作之间的关联性。

（五）CRO的业务素养

素养的定义是指由培训、学习和实践而得到的特殊技能和知识[11]，包括人记忆中的抽象信息、知识积累和技巧。素养是一个企业组合外部信息与内部流程，以产生独特能力的本领。具体到医药行业，就是CRO的业务能力。由于监管缺乏力度等原因，CRO对合同的执行能力以及数据的真实程度都是不确定的。据彭博资讯（Bloomberg News）披露，SFBC国际CRO公司在南佛罗里达州的一家临床试验中心竟然设在改装过的度假旅馆，该中心拥有675张床位，是北美最大的一家试验药物研究中心；麻省理工学院的经济学家Pierre Azoulay 将CRO公司形容为“制造数据的工厂”[4]。可见，CRO的业务素养高低不等，会给制药企业的药物研发外包行为造成比较大的风险。

（六）外包管理素养

外包管理素养主要包括双方保证外包合同顺利履行、愉快合作所需的技巧、能力等。凡是合作的项目或多或少都会一定程度地失控，而且在业务外包工作的安排中也不可避免地存在着部分控制权从制药企业向CRO的传递。对制药企业来说，对外部执行项目的有效控制程序将极大地依赖于收集到的信息的质量和数量及对问题的较早发现。由于项目经理从企业外部得到信息肯定比从企业内部更缺乏综合性，所以会导致有效沟通的缺乏。这样经常出现质量问题和时间滞后，以及误解甚至不信任[12]。

五、结语

以上详细分析了制药企业进行药物研发外包的风险因素，基于Bahli的理论，只有在分析了风险因素的基础上，才能界定企业面临的具体风险（风险情境），继而分析风险因素到风险（情境）的传导机制。此为风险评估的基础，也是企业风险管理的依据。

[1] 倪静云，卞鹰，王一涛.内外CRO发展现状的比较分析[J].进步与对策，2007，24(4)：198-200

[2] Getz Kenneth A.CRO shifts in the Outsourcing Market [J]. Applied Clinical Trials， 2007，16(5)：35-38

[3] 陈宁.美国的生物医药产业合同研究机构的概况及启示[J].全球科技经济瞭望，2007，5：45-49

[4] Miriam Shuchman. 临床试验商业化：CRO的风险与利益[J]. 中国处方药，2007，(10)：67

[5] 廖子兵.制药行业国内CRO的战略管理研究[D].天津大学硕士学位论文，2004：12-14，17，26-27

[6] Aubert B A，Dusault S， Patty M，et al. Managing the Risk of IT Outsourcing [J]. Cahier du GRESI，1998，(7)：1-17

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[8] Williamson O E.The Economic Institution of Capitalism [M]. New York The Free Press， 1985

[9] Ang S， Cummings L. Strategic Response to Institutional in Uences on Information Systems Outsourcing[J]. Organization Science， 1997，8(3)：235-256

[10] Wybo D M，Goodhue L，D.Using Interdependence as a predictor of Data Standards：Theoretical and Measurement Issues[J].Information and Management，1995，29(6)：317-329

[11] Sinclair J. Collins Cobuild English Language Dictionary [M]. London： Collins， 1992

[12] 李轩. 制药企业对CRO的选择及管理研究[D]， 沈阳药科大学硕士学位论文， 2008.34

An Analysis of Risk Factors of Pharmaceutical R&D Outsourcing

Once come into being from 70 years of twenty century CRO had already substituted the position of traditional academic though a rapid development for 20 years. However, the risks for Pharmaceutical R&D Outsourcing were rarely mentioned. Drawing on the experience of Bahli`s work, this article has analyze the risk factors of Pharmaceutical R&D Outsourcing, as to enrich the risk management theory for Pharmaceutical R&D Outsourcing.

CRO; Risk Factors

*张翀，邱家学，中国药科大学国际医药商学院，210009