盐酸羟考酮控释片不同给药方式治疗中重度癌性疼痛的疗效比较

徐瀚峰 郑 勤 张全安 王礼学 丁 婕

癌性疼痛是晚期癌症患者常见的症状,据WHO统计,60%～90%的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛,其中有 50%为中至重度疼痛,严重影响患者的生存质量。盐酸羟考酮为阿片受体纯激动剂,对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力,镇痛作用类似吗啡,镇痛作用无封顶效应,口服后出现双吸收时相,不仅能持续延长疼痛控制时间,还能在服药后 1 h内快速起效,其生物利用度达 60%～87%,但临床上有大量因各种原因不能口服用药的晚期癌症患者多采用注射疗法止痛,给患者带来痛苦和不便。因此我科从 2007年 10月至 2009年 01月间,对癌症疼痛患者经直肠给予盐酸羟考酮控释片,并与口服患者进行止痛治疗的对比研究,取得满意效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

参加观察的患者均为我科 2007年 10月至 2009年 1月间的住院患者,共 51例,所有病例均确诊为恶性肿瘤,并伴有中重度疼痛,1周内未使用任何阿片类药物,未合并其他镇痛药及辅助用药。无严重心、肺、肝、肾等脏器功能损害,所有患者都是不能或拒绝进行化疗和放疗的晚期癌症患者,依从性较好,能配合评价和观察疗效。疼痛类型:内脏痛 23例,骨痛 17例,神经痛23例,部分病例合并多部位多种类型疼痛。随机分为A组(口服组)和 B组(经直肠给药组)。A组 25例,男性 17例、女性 8例,平均年龄(61.4±0.7)岁,疼痛类型:内脏痛 11例,骨痛 10例,神经痛 8例。部分病例合并多部位和多种类型疼痛。B组26例,其中男性 19例,女性 7例,中位年龄(59.8±0.3)岁,疼痛类型:内脏痛 12例,骨痛 7例,神经痛 15例。部分病例合并多部位和多种类型疼痛。两组患者平均年龄、体质比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

A组口服必须整片吞服,不可嚼碎或切半服用;B组患者则以涂有石蜡油手指把盐酸羟考酮送入肛门齿状线以上,起始剂量 10mg/次,每 12 h 1次,24 h后进行评估,根据评估情况进行剂量调整。所观察病例最短用药时间不得少于 2周。

1.3 疼痛评估与疗效评定

1.3.1 疼痛评估 以数字分级法(NRS评分 0～10)来评估疼痛程度,无痛为 0分;轻度疼痛为 1～3分;中度疼痛为 4～6分;重度疼痛为 7～10分。

1.3.2 疗效评定 根据以上记分,分为完全缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛较前明显减轻,睡眠基本上不受干扰,能正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较用药前减轻,但仍感到明显疼痛,睡眠仍受干扰;无效(NR):与治疗前比较无减轻。有效率 =(CR人数 +PR人数)/总病例数。

1.4 统计学处理

两组间用t检验,采用SPSS 14.0进行统计处理。

2 结果

2.1 起效时间和镇痛时间

两组中位起效时间分别为 39.1min(25～72min)及 41.3 min(20～69min);两组中位镇痛时间为 12.8 h及 12.1 h,差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组疗效的对比

A组有效率为 84.0%(21/25)。B组有效率为 84.6%(22/26),两组有效率相比,P＞0.05,无统计学意义,见表 1。

表1 两组疗效的对比(例)

2.3 两组不良反应的对比

两组在不良反应上均主要表现为恶心、呕吐和便秘,也可较少地出现头晕、嗜睡及排尿困难等,两组在统计学上无差异(P＞0.05),见表 2。研究中病例未出现精神错乱、幻觉、谵妄、肌痉挛、癫痫发作和呼吸抑制等吗啡类药物不良反应,且以上不良反应经适当治疗均可消失、减轻或耐受。

表2 两组不良反应对比 (例,%)

3 讨论

对肿瘤患者特别是晚期肿瘤姑息治疗的患者,首先要优先解决癌症疼痛。癌症疼痛目前仍是一世界性问题,有效的止痛治疗,对于提高晚期癌症患者的生活质量十分重要。

盐酸羟考酮为半合成强阿片类药,属阿片受体激动剂,主要作用于大脑和脊髓等中枢神经系统的阿片受体,为中枢镇痛药,其镇痛作用无剂量封顶效应,等效止痛作用强度是吗啡的 2倍,血药浓度与药效作用之间相关性好[1]。盐酸羟考酮控释片适用于慢性疼痛患者,包括癌性疼痛及非癌性疼痛,可分别应用于中、重度疼痛的第二和第三阶梯的止痛治疗,是 1种从二阶梯直接跨越到三阶梯的合理用药,期间不需要进行药物转换,并且可与各种非阿片类止痛药和辅助药联用,无需考虑药物间的相互作用[2～4]。近年来盐酸羟考酮被认为是 1种有效的抗癌痛药物,支持盐酸羟考酮作为癌痛一线治疗的证据日渐增多。Riley等[5]指出盐酸羟考酮控释片对中重度疼痛可以产生有临床意义的缓解作用,能改善各类疼痛患者的生活质量。

药物经直肠给药后的吸收途径有两条:①通过直肠上静脉进入肝,进行代谢后再由肝进入体循环;②通过直肠下静脉和肛门静脉,经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉,再进入体循环。为此在应用直肠给药应将药物塞入肛门口约 2 cm处时可使给药总量的 50%～75%的药物不经过肝,有效避免或减少肝首过效应;另一方面由于直肠的吸收面积小,吸收率取决于直肠内有无粪便,应用前应告知患者排空大便以达最佳疗效。盐酸羟考酮控释片直肠给药后,38%盐酸羟考酮快速释放,62%持续缓慢释放,用药后出现双吸收时相,药物即释部分 1 h内起效,快速镇痛;控释部分持续起效,12 h对疼痛稳定控制。

通过本试验的随机对照研究,经口服给药(A组)和经直肠给药(B组)患者在疼痛缓解率和不良反应发生率上均没有统计学差异。所研究的病例中没有出现呼吸抑制、精神错乱、幻觉、澹妄发作等较严重不良反应。因此,各种不能口服盐酸羟考酮控释片的患者均可以选择直肠给药的方式。直肠给药对那些不适口服用药的患者将起到较明显的止痛效果并提高其生活质量,不失为 1种有效的、方便的治疗途径。

[1] 孙 燕,顾蔚萍.癌症三阶段指导原则〔M〕.北京:北京医科大学出版社,2000:32～93.

[2] Coluzzi F,Mattia C.Oxycodone pharmacologicalprofileand clinical data in chronic pain management〔J〕.Minerva Anestesiol,2005,71(7～8):451.

[3] 黄宇光.慢性非癌痛与阿片类药物治疗〔J〕.中国医学论坛报,2004,30(41):38.

[4] Levy MH.Advancement of opioid analgesiawith controlled-release oxycodone〔J〕.Eur JPain,2001,5(SupplA):113.

[5] Riley J,Eisenberg E,Muller Schwefe G,et al.Oxycodone:a review of its in themanagement of pain〔J〕.Curr Med Res Opin,2008,24(1):175.