补肾填髓活血方对慢性特发性血小板减少性紫癜患者 T细胞亚群的影响

徐沈 伟 指导老师:姚乃中 上海中医药大学附属龙华医院血液科(上海 200032)

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种常见的自身免疫性出血性疾病。近年来,我们采用补肾填髓活血方治疗慢性 IT P,在临床应用中取得了较好的疗效,并进一步探讨其作用机制,观察其对患者 T细胞亚群的影响,现报道如下:

临床资料 所有病例均来自 2006年 6月至 2009年 4月在上海中医药大学附属龙华医院血液科门诊及住院患者,共 53例。随机分为治疗组 30例,其中男性7例,女性 23例;年龄最小 14岁,最大 59岁;病程为 1年以上～ 18年,其中 3例做过脾切除。对照组 23例,男 5例,女性 18例;年龄最小 15岁,最大 57岁;病程 1年以上～ 17年,其中 2例做过脾切除。经统计,两组各项资料无差异(P＞0.05),具有可比性。

诊断标准 符合 ITP诊断标准如下[1]:①多次实验室检查血小板计数减少;②脾脏不肿大或仅轻度肿大;③骨髓检查巨核细胞数增多或正常,有成熟障碍;④以下 5项中应具有其中一项:泼尼松治疗有效;切脾治疗有效;PAIg增多;PAC3增多;血小板寿命缩短;⑤排除继发性血小板减少症。病程 1年以上。

纳入标准 ①符合 IT P诊断标准;②病程达 1年以上;③年龄 14～ 60岁;④曾经接受强的松、环孢素、长春新碱、达那唑、丙球、切脾等治疗,但已经停用超过3个月以上者。

治疗方法 治疗组给予补肾填髓活血方:阿胶9g,仙灵脾、巴戟肉各 24g,菟丝子、女贞子各 18g,枸杞子、参三七各 12g,紫草、玉米须各 30g,诸药入煎剂。随症加减:血热明加用丹皮、生地、赤芍;出血症状明显加用蒲黄炭、仙鹤草、茜草;脾虚者加用生黄芪、生白术、青防风。每日 1剂,头煎水煎 30min,取汁 150mL,二煎水煎 30min,取汁 150ml,两次药汁相混,分两次早晚服用,3个月为 1个疗程。对照组按常规剂量给予强的松口服,逐步减量。

观测指标 ①血小板计数:治疗前及治疗中每 2周抽取外周静脉血进行血小板计数(PLT)测定;②T细胞亚群:两组均在治疗前后抽取外周静脉血,用流式细胞术检测 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。③定期观察出血症状。于治疗前、后各检查肝、肾功能一次。

疗效标准 按第 2届全国血液学学术会议的标准进行判定[2]。显效:血小板恢复正常,无出血症状,持续 3个月以上;良效:血小板升至 50×109/L或较原水平上升 30×109/L以上,无或基本无出血症状,持续2个月以上;进步:血小板有所上升,出血症状有所改善,持续 2周以上;无效:血小板计数及出血症状无改善或恶化。

统计学方法 统计分析用 SPSS 11.5统计软件包进行,数据以±s表示,计量资料采用 t检验,计数资料用i2检验,P＜0.05为有统计学意义。

治疗结果 治疗前后血小板计数的变化 与治疗前相比,治疗组和对照组的血小板在治疗后均有显著升高(P＜0.05),且治疗后两组血小板比较没有差异(P＞0.05),无统计意义。

表1 治疗前后 PLT的比较(±s×109/L)

表1 治疗前后 PLT的比较(±s×109/L)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＞0.05

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 30 28.23± 14.58 58.17± 18.19△▲对照组 23 26.66± 10.34 59.81± 22.92△

疗效分析 从疗效来看,中药组显效 3例,良效9,进步 11例,无效 7例,总有效率 76.7%,西药组显效 3例,良效 7例,进步 8例,无效 5例,总有效率 78.3%,两组比较没有差异 (P＞ 0.05)。

表2 两组总有效率的比较

T细胞亚群的变化 治疗组 CD3、CD4、CD4/CD8较治疗前升高,CD8较治疗前降低(P＜0.05);对照组 CD3、CD4/CD8较治疗前升高,CD4、CD8较治疗前降低(P＜0.05)。组间比较,两组在升高 CD3、CD4/CD8,降低 CD8方面无统计学差异(P＞ 0.05)。

表3 两组治疗前后 T细胞亚群变化 ±s

表3 两组治疗前后 T细胞亚群变化 ±s

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＞0.05;与对照组治疗后相比,◇P＜0.05

组 别 时间 CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8治疗组 治疗前 54.92±9.76 30.28±8.35 31.67±6.08 0.92±0.38(n=30) 治疗后 62.78± 7.64△▲ 36.76± 7.03▲◇ 25.53± 4.61△▲ 1.53±0.24△▲对照组 治疗前 53.56±4.24 32.41±8.76 34.23±6.53 0.97±0.23(n=23) 治疗后 59.21± 10.72△ 28.15± 5.73△ 23.39± 5.71△ 1.26± 0.37△

安全性分析 两组治疗前后肝、肾功能检测均未见明显异常改变。

讨 论 祖国医学中无特发性血小板减少性紫癜之名,根据临床表现,可归属中医的“血证”、“紫斑”、“肌衄”范围。以往研究证实中医药在慢性 ITP的治疗中有疗效确切、副作用低、不易反复的优势。姚乃中教授认为慢性 ITP病情迁延反复,损耗气血阴阳,最终必然导致肾精亏虚,而本证以各种出血为主症,血溢脉外,日久成瘀,瘀血内阻亦会引起出血,故而肾虚血瘀贯穿始终。姚老结合多年临证经验,设定补肾填髓活血方,其中仙灵脾、巴戟肉、菟丝子温肾益精,枸杞子、女贞子、阿胶滋肾填髓,参三七、紫草活血祛瘀止血,玉米须改善血管通透性,减轻出血症状,诸药合用,阴阳兼顾,标本同治,共奏补肾填髓活血止血之功。经观察证实补肾填髓活血方在慢性 IT P的治疗中疗效确切,与强的松相比无明显差异。现代药理研究证明中药有效成分、单味中药及其复方中的生物碱、中药苷类、多糖类对 T细胞免疫功能具有调节作用[3]。本方中许多药物也有相关报道,如:枸杞多糖、女贞子多糖、淫羊藿多糖、黄芪多糖可增强 T细胞功能[4],淫羊藿多糖能够促进 T淋巴细胞的增殖[5]。经观察本方明显提高慢性ITP患者 CD3、CD4水平,降低 CD8水平,改善 CD4/CD8比值,对慢性 ITP患者紊乱的 T细胞亚群有调节作用,可能是其发挥作用的机制。本方对 T细胞免疫的调节能够避免激素对 T、B淋巴细胞产生的全面抑制作用及可能导致的机体免疫力低下,具有一定优势,值得推广。但本研究样本少,研究时间短,其明确的作用机制尚待进一步研究。

[1] 全国第五届血栓与止血学术会议.几种出血性疾病诊断(及疗效)标准的修订 [J].中华血液学杂志,1995,16(6):331-332.

[2] 张之南.血液病诊断及疗效标准 [M].第 3版.北京:科学出版社,2008.172-175.

[3] 胥 冰.中药对 T细胞免疫功能的调节作用 [J].现代中医药.2009;29(1):62-63.

[4] 王学宏,李明春.中药多糖的免疫及抗肿瘤作用研究进展[J].齐鲁医学杂志,2000,15(9):230-231.

[5] 徐 颖,牟孝硕,王 刚,等.淫羊藿多糖对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响 [J].沈阳药科大学学报,2000,17(6):434-436.