蝶脉心通胶囊活血化瘀作用的实验研究

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(1.中国人民解放军309医院 药材科，北京 100083；2.长春中医药大学中西医结合基础学科，吉林 长春 130117)

冠心病是目前最常见多发的心血管疾病，已成为死亡的重要原因之一。中医学认为，冠心病急性心肌缺血属于“胸痹”范畴，其病机主要为气虚血瘀、痹阻脉络、不通则痛，治疗以益气活血化瘀为原则。蝶脉心通胶囊是在中医理论指导下，以抱茎苦荬菜(苦蝶子)为君药，辅以葛根、延胡索等组方，以活血化瘀、行气止痛为治疗原则，经临床多年应用，对于气滞血瘀型冠心病心绞痛具有明显的疗效。蝶脉心通胶囊是用于治疗冠心病(气滞血瘀证)的中药复方制剂，本文旨在通过动物实验进一步揭示蝶脉心通胶囊活血化瘀的作用机制。

1 实验材料

1.1 实验药物 蝶脉心通胶囊：长春中医药大学附属医院新药中心提供，规格:0.3 g/粒，含生药7.5 g。批号：030310。冠心丹参胶囊：规格:0.3 g/粒，长春海王生物制药有限责任公司生产，批号：20030301。

1.2 实验动物 Wister大鼠，体重280～300 g，雌雄兼用。由长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号：SCXK(吉)2003-0004。

2 方法与结果

2.1 蝶脉心通胶囊对大鼠体内动脉血栓形成的影响

2.1.1 实验方法 选取Wister大鼠50只,雌雄各半，随机分为蝶脉心通胶囊高、中、低剂量组、阳性药对照组(冠心丹参胶囊)和空白对照组，每组10只，各组动物通过灌胃给药，给药剂量分别为：蝶脉心通胶囊高剂量组2 g/kg体重(生药15 g/kg体重),中剂量组1 g/kg体重(生药7.5 g/kg体重)，低剂量组0.5 g/kg体重(含生药3.8 g/kg体重)；阳性对照药组(冠心丹参胶囊)1 g/kg体重；模型组给予同等剂量蒸馏水。灌胃1次/d，连续7 d。

于末次给药后30 min腹腔注射3%戊巴比妥钠(1.2 mL/kg体重)。切开颈部皮肤，剥离左侧颈总动脉，在动脉近端下放刺激电极，远端下放连接仪器之温度探头，打开仪器开关，通过刺激电极给予1.5 mV直流电刺激5 min。当仪器报警时,记录从刺激开始至报警时间(OT值)。

2.1.2 实验结果 见表1。

表1 实验各组大鼠动脉血栓形成时间的比较

2.2 蝶脉心通胶囊对大鼠在体静脉血栓形成的影响

2.2.1 实验方法 选用Wister大鼠50只，体重200～250 g，雌雄各半。实验时随机分为5组，对照组、阳性药对照组、蝶脉心通胶囊高、中、低剂量组。每组10只。给药剂量及方法同表1。

末次给药后30 min，以3%戊巴比妥钠腹腔给药麻醉。腹部正中切口切开腹腔，剥离下腔静脉，与左侧肾静脉下方用粗丝线结扎下腔静脉，缝合腹腔，结扎4 h后，处死大鼠，打开腹腔，在结扎的下方2 cm处夹闭管腔，取出瘀血段血管，剖开管腔，取出血栓，放在滤纸上，吸干血液，用微量电子天秤称取血栓湿重(mg)，后将血栓在室温下放置24 h，称取血栓干重(mg)[1]。

2.2.2 实验结果 见表2。

表2 实验各组大鼠静脉血栓湿重、干重比较

3 讨论

冠状动脉硬化性心脏是严重威胁人类健康的疾病之一，在疾病谱中发病率和病死率均位于较高位置。其发病学、病理学基础为冠状动脉供血不足所导致的心肌损伤，由于病变部位及程度不同，可表现胸闷、气短，心前区疼痛(隐痛或绞痛)，或伴有心率失常、心功能不全，甚至猝死。因此预防和治疗心肌缺血性心脏病一直是世界性的医学课题，研制开发预防和治疗本病的药物同样是人们关注的课题。

心肌缺血性疾病属于中医“胸痹”证。中医理论认为其发病与寒邪内侵，饮食不当，情志失调等因素有关，其病位在心，但与脾肾有关，其病机总属本虚标实，本虚为阴阳气血的亏虚，实为阴寒、痰浊、血瘀交互为患，采用活血化瘀为基本治疗原则。“活血”即活其血脉，通过调整心血管功能及血液流变性等多种因素，而促进循环系统的生理功能；“化瘀”即祛其瘀滞，通过调节血凝状态，改善血脂代谢，预防血栓形成，防治动脉粥样硬化及组织异常增生等，从而消除已经存在的病理状态。

蝶脉心通胶囊以抱茎苦荬菜(苦蝶子)为君药，辅以葛根、延胡索等组成处方，以活血化瘀、行气止痛为治疗原则。方中君药苦蝶子为长白山特有的中药材之一，具有凉血活血、镇痛镇静、解痉等功能，含有黄酮类化合物，以其成分生产的苦蝶子注射液在治疗冠心病心绞痛方面疗效确切；葛根具有升阳通络，活血化瘀之功效，是治疗冠心病心绞痛的特选药物之一；延胡索活血、行气、止痛，尤宜气滞血瘀所致的疼痛，是治疗胸痹证的首选药物之一。

结扎大鼠下腔静脉使血流瘀滞，可因缺氧而使血管内皮受损，暴露内皮下的胶原纤维。从而激活凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血途径。此外，黏聚的血小板与局部形成的一些凝血因子也因血液受阻而停留在局部，致使该段血管内活化的凝血因子浓度大大增高，这些均有利于血栓形成[2]。由于应激、疼痛刺激、深静脉血管炎等，均可加重血液高凝的程度，由静脉内膜合成并释放的纤维蛋白溶解活化剂和纤维蛋白溶解酶抑制物质的浓度均增加[3]，可使体外血栓重量明显升高。

本研究通过采用电刺激大鼠颈总动脉血栓形成法和结扎静脉激活凝血系统的方法，观察不同剂量的蝶脉心通胶囊对动脉内血栓形成(堵塞动脉)时间(OT)和局部血栓形成的影响。研究结果表明，蝶脉心通胶囊给药组动物血栓形成(堵塞动脉)时间(OT)明显延长(P<0.01,P<0.001)，同时蝶脉心通胶囊给药组动物静脉血栓湿重、干重与对照组均有显著差异(P<0.05，P<0.01)。

[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,2000:510.

[2]金惠铭,曹翔,张国平,等.龙津对体外血栓形成、凝血及纤维蛋白溶解的实验研究[J].微循环技术杂志,1996,4(2):61.

[3]崔炎,马海涛,刘辉,等.脉络通颗粒剂治疗血栓性静脉炎临床与实验研究[J].中国中西医结合外科杂志,1999,5(6):377.