舒洛地特治疗糖尿病肾病疗效观察

王 虹

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重并发症之一，是终末期肾病血液透析的主要原因。随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增高。因此，积极预防和延缓糖尿病肾脏病变，对提高此类患者生活质量具有重要意义。

1 对象和方法

1.1 研究对象 本组26例均为2型糖尿病患者；男18例，女8例；年龄45～78岁。病程3～27年。所有患者均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）制定的糖尿病标准，持续24 h尿蛋白定量＞0.5 g，血清尿素氮、血清肌酐在正常范围，并排除其它疾病所致的蛋白尿。

1.2 研究方法 26例2型糖尿病患者入组前先给给予糖尿病常规治疗，包括饮食控制、运动及根据血糖水平选用口服降糖药或皮下注射胰岛素，监测血糖稳定后[空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L]，随机分为两组。 治疗组在糖尿病常规治疗的同时再予舒洛地特胶囊（批准文号：JX20030143；意大利阿尔法韦士曼药厂生产）500 μg，2次/d，口服；对照组仅予糖尿病常规治疗。在观察期间，两组均保持饮食热量、运动量、降糖治疗基本不变，疗程均为4周。

1.3 观察指标 两组患者在治疗前1 d和用药后4周分别测定血压、24 h尿蛋白、空服血糖、血清尿素氮、血清肌酐。

2 结 果

26例糖尿病肾病患者在治疗前血压、FBG、24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐等比较，均无统计学差异（P＞0.05）。治疗前后24 h尿蛋白及各项生化指标的变化见表1。

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一，其发生是多种因素共同作用的结果，与遗传背景、糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、多种细胞因子、血小板异常等有关[1-3]，其中高血糖[4]和高血压对糖尿病肾病的进展起了重要作用，因此，控制血糖、血压等基础治疗使其达标对延缓糖尿病肾病的进程具有重要意义。

硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）是肾小球上皮细胞和内皮细胞产生的，对维持肾小球基底膜完整性具有重要作用；此外HS带负电荷是构成肾小球电荷屏障的重要成分。DN时HS减少，破坏了滤过膜的电荷屏障和分子屏障，形成蛋白尿[5]。舒洛地特是一种新型低分子肝素类药物，与肝素同属糖胺聚糖类药物，含有快速移动肝素部分（80%）和硫酸皮肤素（DS），可以发挥协同作用，通过抗凝、纤溶、抗增殖及维持膜通透选择性发挥作用。舒洛地特是一种血管保护剂，保存血管壁上的正常负电荷；抑制细胞增殖及血管壁基底膜和细胞外基质功能的丧失。主要药理作用是降低血液粘稠度；防止血栓形成；降低微血管高通透性，减少渗出；抑制血小板的凝聚和凝血酶与胶原的释放，保护微血管[6-8]，低分子肝素可直接与肾小球基底膜肝素受体结合替代HS发挥负电荷屏障作用和促进内源性HS产生而降低蛋白尿[9]。

本组应用舒洛地特胶囊对2型糖尿病合并蛋白尿的患者进行4周的治疗随访，并与对照组比较，观察治疗过程中24 h尿蛋白定量的变化及治疗前后的相关血液学指标的改变，以探讨舒洛地特胶囊对糖尿病肾病的治疗作用和可能机制。本文选取的病例均为糖尿病肾病患者，出现蛋白尿，但血清肌酐正常，血压控制达标。患者服用舒洛地特胶囊500 μg，2次/d，4周后，与对照组比较尿蛋白减少，下降38.8%，与治疗前和对照组比较，有统计学差异，说明该药具有降低糖尿病肾病的进展的作用，与国外一些临床研究结果相一致[10]。

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表1 两组DN患者治疗前后血压、生化指标监测结果（±s）

表1 两组DN患者治疗前后血压、生化指标监测结果（±s）

与治疗前比较*P>0.05，**P<0.01，△P<0.05；与对照组治疗后比较，☆P<0.05

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