泮托拉唑钠治疗急性胰腺炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子 α和白介素 6的影响

蔡雄伟

急性胰腺炎病情较重,有研究显示急性胰腺炎的发生与肿瘤坏死因子 α(TNF-α)等表达有关,采取措施使 TNF-α等表达下降能明显延缓病变的进展,对治疗有一定作用[1]。泮托拉唑钠是第二代质子泵抑制剂,抑酸作用明显,但是其对急性胰腺炎患者的疗效及血清中 TNF-α及 IL-6的影响尚未见报道。本研究观察了泮托拉唑钠对急性胰腺炎患者的治疗作用及其对血清 TNF-α和 IL-6的影响,以期为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2007年 6月—2009年 6月在我院确诊为急性胰腺炎的患者250例,均符合急性胰腺炎的临床诊断及分级标准[2],且临床资料完整。250例患者中,急性轻型胰腺炎 202例,急性重型胰腺炎 48例。将患者随机则分为观察组和对照组,各 125例。观察组中,男 95例,女 30例;年龄 19～64岁,平均 44.5岁;急性轻型胰腺炎 100例,急性重型胰腺炎 25例。对照组中,男 94例,女 31例;年龄 19～65例,平均 46.2岁;急性轻型胰腺炎 102例,急性重型胰腺炎 23例。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗,包括监护、禁食、胃肠减压,应用生长抑素、抗生素,纠正电解质及酸碱平衡,静脉营养支持,休克者给予抗休克治疗,有并发症时给予对症治疗。观察组另加用泮托拉唑 40mg静脉滴注,2次/d,共观察6 d。

1.3 观察指标 本组患者均于确诊后(治疗前)和治疗结束后第 2天抽取静脉血 10 ml,置于 -20℃的冰箱中冻存备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清 TNF-α和 IL-6水平,试剂盒由美秀生物技术有限公司提供。具体步骤:(1)取出冻存标本,在室温下融化,并设标准曲线的抗体标准浓度。(2)加入已按要求倍数稀释的抗体标准液和标本 100μl至相应孔内,用封板胶纸封住反应孔,室温孵育 120 min。(3)按洗涤方法洗板。(4)除空白孔外,每孔加按说明书要求稀释的生物素标注的二抗 100μl,封住板孔,室温孵育 90 Min。(5)按洗涤方法洗板。(6)除空白孔外,每孔加已按要求稀释的酶联物 100 μl封住板孔,室温 30 Min。 (7)按洗涤方法洗板。(8)每孔加底物 A、B各 50 μl,避光 10～30min,视显色情况灵活掌握。 (9)每孔加终止液 50μl,即刻在450 nm酶标仪测定标本的吸光度,绘出标准曲线,计算出血清样本的表达水平[3]。检测均由同一检验师操作以减少人为误差,操作中严格质控。

1.4 疗效判定标准 显效:4 d内腹胀、腹痛缓解,有肛门排便排气;腹肌紧张消失,腹部压痛、反跳痛消失,肠鸣音恢复。血、尿淀粉酶检查正常。有效:7 d内达到上述标准。无效:7 d后腹痛、腹胀无减轻,血、尿淀粉酶无降低[4]。

1.5 统计学方法 采用 SAS统计软件进行统计分析。计量资料以±s)表示,组间比较采用 t检验。等级资料采用秩和检验,以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较 治疗后观察组患者显效 79例,有效 35例,无效11例;对照组患者显效 45例,有效 55例,无效 25例。两组患者疗效间差异有统计学意义 (Z=2.39,P=0.0423)。

2.2 观察指标比较 治疗前观察组和对照组患者血清 TNF-α和 IL-6水平间差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组患者上述指标均较治疗前显著下降,差异有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后观察组患者血清 TNF-α及 IL-6水平较对照组显著降低,差异有统计学意义 (P＜0.05),且两组患者血清 TNF-α和 IL-6治疗前后下降值间差异亦有统计学意义(P＜0.05,见表 1)。

3 讨论

有研究发现胃酸可增加胰泌素的分泌,并促进胰液的外分泌[5],因此抑制胃酸对治疗胰腺炎可能有重要价值。TNF-α是伤后最早出现的细胞因子,其在急性胰腺炎发病中的机制主要有:与机体中TNF-α受体结合,使溶酶体受损,导致酶外泄引起胰腺损伤,并刺激内皮细胞和中性粒细胞粘附,使其释放蛋白酶、氧自由基、过氧化氢等大量递质,加剧损伤。IL-6由淋巴细胞与多种非淋巴细胞分泌产生,是 B细胞终末分化因子,可诱导 B细胞克隆、活化、增殖,在炎症发生中具有重要价值。泮托拉唑作为一种新型的胃酸分泌抑制剂,可选择性、非竞争性抑制壁细胞膜上的质子泵——H+/K+ATP酶,从而阻断胃酸分泌终末步骤,产生强力抑制胃酸分泌作用[6]。郑利平[7]认为急性胰腺炎患者在发病第 1～6天血清中 TNF-α和 IL-6呈高表达,直到第 7天才有明显下降,认为 TNF-α和 IL-6的检测对早期诊断急性胰腺炎及判断病情严重程度有重要价值。

表 1 两组患者治疗前后 TNF-α和 IL-6水平比较 ±s)Table 1 The changes of TNF-αand IL-6 between two groups before and after the treatment

表 1 两组患者治疗前后 TNF-α和 IL-6水平比较 ±s)Table 1 The changes of TNF-αand IL-6 between two groups before and after the treatment

注:与治疗前比较,*P＜0.05

组别 例数 TNF-α(pg/Ml)治疗前 治疗后 下降值IL-6(pg/Ml)治疗前 治疗后 下降值观察组 125 87.3±7.3 56.3±5.1* 31.0±4.6 59.1±4.2 36.3±6.4* 22.8±3.1对照组 125 88.5±6.5 75.3±5.2* 13.2±3.1 58.5±5.3 42.2±4.1* 16.3±2.4 t值.18 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.53 12.45 11.58 0.48 7.42 6

本研究在急性胰腺炎常规治疗的基础上加用泮托拉唑钠治疗,结果显示其疗效显著优于对照组,提示对急性胰腺炎患者辅以泮托拉唑钠治疗具有良好的效果。泮托拉唑作为抑酸剂,其效果明显优于 H2受体阻滞剂,而且对 H2受体阻滞剂不能抑制的二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用[8],因此其在治疗过程中作用明显。另外,观察组患者治疗后血清 TNF-α和 IL-6水平下降值显著高于对照组,提示泮托拉唑可能对急性胰腺炎患者血清中的 TNF-α和 IL-6有降低作用。但有研究显示 TNF-α还可以刺激单核巨噬细胞释放 IL-6等细胞因子,加剧组织的损伤[9],因此 TNF-α和IL-6是否在急性胰腺炎中具有协同作用尚待进一步研究。但是我们也注意到,我国专家认为质子泵抑制剂可通过抑制胃酸分泌而间接抑制胰腺分泌,同时,还可以预防应激性溃疡的发生[10-11];但是美国的实践指南则提出要慎用质子泵抑制剂[12]。这种差异可能与种族有关,但是治疗效果仍需要大样本的支持。

总之,急性胰腺炎患者在常规治疗基础上加用泮托拉唑进行治疗效果明显,且能显著降低患者血清中 TNF-α和 IL-6的水平。因此,临床可以积极应用泮托拉唑治疗急性胰腺炎。

炎患者血清部分细胞因子水平的变化 [J].中国基层医药,2009,16(7):1157.

2 中华医学会外科学会胰腺学组 .急性胰腺炎的临床诊断及分级标准 [J].中华外科杂志,1997,35(12):773-774.

3 金周德,孙集思,黄颖新,等 .IFN-γ、TNF-α测定对结核性和癌性胸液鉴别诊断的研究 [J].吉林医学,2002,23(1):25-27.

4 伍煜伦,陈伟伦,赵青山 .奥曲肽联合生大黄治疗急性胰胰炎疗效观察 [J].广东医学,2008,29(5):867-868.

5 谈荣玖 .泮托拉唑治疗急性胰腺炎 36例[J].中华全科医师杂志,2004,3(5):336-337.

6 刘祖炳 .泮托拉唑治疗上消化道出血 56例疗效观察 [J].中国基层医药,2009,16(3):553.

7 郑利平 .急性胰腺炎患者血清 TNF-α、IL-6及 IL-8水平的测定及临床意义 [J].第四军医大学学报,2008,29(10):955-956.

8 孙荣能,刘志刚,许伦兵,等 .泮托拉唑和西咪替丁治疗急性胰腺炎的疗效比较[J].实用医学杂志,2008,24(5):823-824.

9 李晓亮,向小勇,陈力,等 .TNF-α、PAF、IL-10在急性肺损伤患者血清中的变化及意义 [J].重庆医科大学学报,2009,34(6):772-774.

10 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组 .中国急性胰腺炎诊治指南 (草案)[J].中华消化杂志,2004,24(3):190-194.

11 宿砚明,张宗明,蒋艺,等 .重症急性胰腺炎的治疗选择和预后分析 [J].中国全科医学,2009,12(3):491.

12 Banks PA,Freeman ML,Practice Parameters Comm ittee of the American College of Gastroenterology.Practice guidelines in acute pancreatitis[J].Am J Gastroenterol,2006,101(1):2379-2400.