胎儿纤维连接蛋白预测早产的应用

王振文 唐 微 陈衬兴

1.广东东莞市桥头医院；2.东莞市桥头计划生育服务所，广东 东莞 523523

早产是围产儿死亡和疾病的首要原因。75%的围产儿死亡与早产有关，准确预测早产的发生是降低早产发病率和死亡率的关键[1]。故早产的预测和预防已成为围生医学的重要课题[1]。而存在于绒毛膜和蜕膜间隙的胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin fFN)是所有病因学检测方法中的一项独立、客观的指标，是预测早产危险性的直接检测指标。为探讨fFN在预测先兆早产的预后中的价值，我们检测了112例先兆早产者宫颈分泌物中的fFN水平。并比较其是否发生早产。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择自2009年1月至2009年10月在我院产科门急诊诊断为先兆早产，需要住院保胎治疗的孕妇112例。孕龄(31.6±2.6)周，产次为(2±0.5)次。均为单胎、未破膜、3d内无性生活史、无妊娠合并症，患者无继续保胎治疗的禁忌证，予保胎治疗[3]。

1.2 标本采集方法 孕妇取膀胱截石位，常规消毒外阴，窥器扩张阴道暴露宫颈，取FFN定性检测试剂盒（Adeza公司），单独包装的消毒棉拭子，放置后弯窿蘸取宫颈阴道分泌物约10s。取出拭子，插入缓冲液内，充分混合10-15s。从铝箔袋内取出FFN测试条，保证只接触测试条标记端。将测试条下端插人缓冲液(有箭头指示的蘸取样本区)。孵育过程中不再盖试管的盖子，放置10min后，判读结果。注意在取标本前无其他阴道操作，避开宫缩引起的阴道出血，避免假阳性情况出现。被怀疑或确诊为胎盘早剥、前置胎盘、中等或重度阴道流血的孕妇不能检测fFN。

1.3 结果的判断 阳性结果出现两条线，即反应线和质控线。如反应线颜色很浅，仍判为阳性。阴性结果只出现一条线，即质控线。如质控线没有出现，则判定为无效测试。

1.4 统计学方法 采用t检验及x2检验。

2 结果

2.1 fFN检测结果 112例先兆早产者宫颈分泌物fFN阳性89例，阳性率79，46%。fFN阳性组临产时平均孕周为(30.2±2.8)周，fFN阴性组为(35.2±3.2)周，两组相比，差异有统计学意义。(t=7.41 P＜0.01)

表1 宫颈阴道分泌物检测结果与临床孕周的关系(例)

2.2 检测结果与临产时孕周关系 见表1

由表可以看出，fFN阳性组临产时孕周＜35周的发生率明显高于阴性组。89例fFN阳性组中有71例发生早产，阳性预测率79.76%。23例fFN阴性组中有5例发生早产，阴性预测率78.3%。

3 讨论

fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生[3]。妊娠初期，胎儿与子宫内膜相贴，fFN作为一种胶合物将胎儿与子宫内膜粘结在一起。大量文献报道，在孕早期，随着孕囊种植和附着于子宫内膜，fFN可出现于宫颈分泌物中[4]。但孕20周以后，宫颈、阴道分必物fFN阳性提示胎盘与子宫蜕膜的粘附受到破坏，预示子宫下段蜕膜与胎膜分离，fFN经宫颈漏入阴道内，并被认为是非足月妊娠临产发动的一项高危指标[5]。怀孕24周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止fFN的释放，而使正常妊娠的孕妇在24-35孕周时，宫颈阴道分泌物中fFN的含量极低。只有在绒毛膜与蜕膜分离、绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质遭到物理损伤或蛋白水解酶的降解时，宫颈阴道分泌物中才可检测fFN。因此当下生殖道内出现fFN，提示分娩即将开始或胎膜破裂，如果孕39周时宫颈、阴道分泌物中无fFN，可能提示将发生过期妊娠，反之，若宫颈阴道分泌物中出现fFN，提示子宫已发生分娩前变化，近期有早产可能。国际上Lockwood等最早在上世纪90年代初期开始应用fFN检测用于早产预测研究，并发现fFN阳性对先兆早产孕妇发生早产有较高的预测价值。其结果为对37周前分娩孕妇的阳性和阴性预测值分别为83%和81%。经过10多年的研究究证实，美国妇产科医师协会(AC0G)已将fFN检测推荐为产诊断的常规项目。本研究中89例fFN阳性病例中，有71例早产，阳性预测值为79.76%，与王志新[6]研究相符。进一步证明了检测宫颈阴道分泌物中fFN在临床评估早产的重要作用。另一方面对于阴性者，因为短期内不会有早产的可能，可以减少过度干预和减少孕妇的精神压力。fFN检测显著减少了先兆早产孕妇的住院时间、入院率和宫缩抑制剂的应用，从而减少了医疗费用。故fFN的阴性结果和阳性结果一样有价值。

[1]王欣，黄醒华.早产的预防[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（2）：70.

[2]乐杰.妇产科学（第6版）[M].北京：人民卫生出版社，2004：93.

[3]姚琦玮，董是岳，王正平，等.应用胎儿纤连蛋白选择足月妊娠引产时机[J].实用妇产科杂志，2001，17（3）：151－153.

[4]Calda P，Cibula D.Fetal fobronectin in cervico.vaginal sccrctions an in-dicatorofincipicntpremature laborusing amcmbrane immunoassay.Ces-kaGniko，l 1995，Dcc，60（6）：193.

[5]罗立华，吕秋波，魏凤华.胎儿型纤维蛋白与早产[J].中华妇产科杂志，1997，32（1）：25－26.

[6]王志新.宫颈分泌物检测胎儿纤维连接蛋白预测早产的临床价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（2）：97.