血栓前体蛋白(TpP)与脂联素在急性冠脉综合征中检测的意义

王 丽,郑志虹,牟春平

(1.佳木斯大学附属第一医院循环一科,黑龙江 佳木斯 154003;2.佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154003)

急性冠状动脉综合征((acute coronary artery syndrome,ACS)是心血管疾病中的危急事件,严重危及患者的生命健康。它的主要病变是动脉粥样硬化斑块破裂的基础上,继发血栓形成,持续性缺血导致心肌损伤。血栓前体蛋白(thrombus precursor protein,TpP)是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体,它在血浆中的浓度反映了循环中凝血酶的活性。TpP水平升高表明有急性血栓形成的危险,因其对急性血栓具有较高的诊断特异性而受到重视。脂联素(adiponectin,又称为 Acrp30,AdiopQ,ap M1,APN)作为目前己知的少见的一种具有抗动脉粥样硬化作用的脂肪细胞因子,与 ACS发生关系密切。本文通过对 ACS患者胸痛发作后 TpP和 APN含量变化进行统计分析,以探讨 ACS患者联合检测 TpP和 APN的临床价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取佳木斯大学附属第一医院心内科符合急性冠状动脉综合征诊断患者 38例,男 21例 ,女 17例 ,平均年龄 (58±7.5)岁。对照组选择门诊无冠心病危险因素的健康成年人20例 ,男 12例 ,女 8例 ,平均年龄 (50± 7.8)岁 ,均为体检及临床检查(心电图及生化指标)正常者。两组间年龄、性别、血糖、血脂、肾功等比较差异无显著意义 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

各组均于安静平卧状态下抽取病人胸痛发作6 h内和24h肘静脉血5mL两管,APN管立即 3000r/min离心10min后取上层血清,TpP管用枸椽酸钠按1:9比例抗凝后再以相同转数离心吸取血浆,置-70℃冷冻保存.应用酶联免疫分析法(ELISA)定量测定脂联素(试剂盒购于上海康成生物技术公司)和血栓前体蛋白(试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 统计学处理

2 结果

胸痛发作6h内 TpP值两组心肌梗死组水平明显升高,UAP组没有明显改变 ,脂联素值三组患者水平均降低,两组心肌梗死组水平明显低于 U AP组。24h时 TpP值均趋于正常,脂联素值两组心肌梗死组水平进一步降低,U AP组脂联素值没有明显改变。

表1 各组患者胸痛发作6h内和24h APN和 TpP的测量结果比较((±s)

表1 各组患者胸痛发作6h内和24h APN和 TpP的测量结果比较((±s)

注:与 UAP相比**P ＜0.01,*P ＜0.05。

组别 n APN TpP(＜6h) (24h)(＜6h) (24h)ST EM I组 18 5.59± 1.32* 4.82± 0.97 10.67± 2.83** 3.15± 0.74 N ST EM I组 5 6.54± 1.71 5.81± 1.43 8.92± 1.54* 2.71± 0.59 UAP组 15 7.86± 1.94 7.83± 1.86 3.36± 0.87 2.42± 0.47

3 讨论

TpP是凝血酶作用于纤维蛋白原所产生的纤维蛋白单体彼此聚合形成的可溶性纤维蛋白多聚体,这些多聚体最后交联成不溶性纤维蛋白而成为血栓的一部分,是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体,它在血浆中的浓度反映了循环中凝血酶的活性,TpP水平升高表明有急性血栓形成的危险,因其对急性血栓具有较高的诊断特异性而受到重视。血栓前状态是指血栓形成前后,血液有形成分或无形成分发生易于形成血栓的病理生理的变化。LaCapra[1]等认为,TpP是血栓即将形成的分子标志物 ,血浆 TpP水平的改变,反映了体内有内皮损伤、凝血激活、纤维蛋白原 A肽与 B肽释放现象,是血栓即将形成的前兆。ACS是斑块破裂基础上血栓形成的结果,冠状动脉内急性血栓的形成对 ACS的发生发展起着关键作用,因此及早发现血栓形成对 ACS的预防及诊治有着重要意义。Garville等[2]首先发现 AM I患者 TpP水平明显高于正常人群,非 AMI患者 TpP水平与正常人无区别。因此,在心肌出现不可逆损伤之前早期诊断 AMI明显改善患者的预后。随后有学者研究发现 AMI患者 TpP的峰值含量比其他的生化指标要早 2～ 4h[3]。Roberts R等[4]曾用酶联免疫吸附法研究了一组胸痛患者的血 TpP浓度。该实验发现,胸痛6 h时,TpP的浓度已达到高峰,12h时已有所下降。而此时另一些心肌梗死指标如 CK-MB刚开始上升。TPP检测作为一种新的特异性诊断指标,可在 AM I病人胸痛发生早期,甚至在病人心肌坏死的生化标志物未出现之前即可反映出患者体内活动性血栓形成。有研究表明,急性胸痛患者第 1次检测 CTnⅠ、CK-MB正常 ,并不能完全排除 AM I,发病在12h内的病人 ,如果 TPP阴性,排除 AM I具有更大把握[5]。脂联素是一种新近发现的由脂肪细胞分泌的具有类似胶原结构一种蛋白因子,是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质产物之一,它能显著抑制巨噬细胞的吞噬活性及向泡沫细胞的转化;抑制动脉血管内皮细胞、平滑肌细胞的增殖、分化及向皮下损伤区的迁移,从而通过抑制动脉粥样硬化灶的形成而直接发挥血管保护作用。Nakamura等[6]测定了急性心肌梗死(AM I)、不稳定型心绞痛(UAP)、稳定型心绞痛(SAP)及健康对照者血浆脂联素水平,发现 ACS(包括 AMI和UAP)患者脂联素水平明显低于 SAP组和对照组。多元回归分析显示血浆脂联素浓度与 ACS的发生独立相关。国内刘叶等[7]研究亦发现冠心病患者脂联素降低,SAP、U AP和AM I患者血清脂联素水平依次降低。本研究结果显示,ST段抬高和非 ST段抬高的心肌梗死组胸痛发作6h内 TpP含量明显升高,而 U AP组无明显升高,两组结果差异有统计学意义 (P＜0.05),胸痛发作6h内 TpP含量测定阳性率达到100%;24 h时 TpP含量已基本恢复正常。可见 TpP在排除其他血栓性疾病时,可作为 AMI更早期的诊断指标。并有助于区别非 ST段抬高的心肌梗死和 UAP,早期诊治可以减少这部分病人心肌缺血的面积进一步加大从而发展为 ST段抬高的心肌梗死的可能性。目前临床常用的实验室检查如肌钙蛋白等升高时说明已发生心肌坏死,只能证明心肌梗死的存在对于早期诊断没有实际价值。U AP组心肌梗死组脂联素水平依次降低,与上述文献[7]相符,心肌梗死组脂联素值明显降低,两者联合检测可提高 AM I的早期鉴别诊断的价值,从而更好的防止心肌梗死的发生和扩大,挽救濒临死亡的心肌。

[1]Lip GY H.Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state[J].Lance,1995,346:1313

[2]Garville DG,Dimitrijeric N,Walsh M,et al.Thrombus precursor pro2tein(TpP):marker of thrombosis early in the pathogenesis of myocardial infarction[J].Clin Chem,1996,42(11):1537-1541

[3]Alpert JS,Thygesen K,Antman E,et al.M yocardial infarction rede2fined:a consensus document of The Joint European Society of Cardiolo2g y[J].J Am Coll Cardiol,2000,36(5):959-969

[4]Roberts R,Kleiman N S.Earlier diagnosis and trestment of acutInfarctionnecessitatestheneedforanewdiagnosismind-set[J].Circulation,1994,89(12):872-881

[5]徐辉,蔡凯,李介华,等.血栓前体蛋白、心肌肌钙蛋白Ⅰ检测缺血性心肌损害的诊断价值 [J].医学临床研究杂志,2003,20(2):143-144

[6]Nakamura Y,Shimada K,Fukuda D,et al.Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary ar-tery disease[J].Heart,2004,90(5):528-533

[7]刘叶,于晓玲.不同类型冠心病患者血清脂联素水平及冠心病危险因素的变化 [J].中国心血管病研究杂志,2006,4(4):287-289