硫普罗宁联合中药治疗非酒精性脂肪肝作用机制的探讨

金 琦,黄 朔,张成智,韩忠荣,武静茹

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003;2.佳木斯大学附属口腔医院药局,黑龙江 佳木斯 154002)

随着生活水平的不断提高,非酒精性脂肪肝(NAFL)的患病率日益增加,且已成为大多数隐源性肝硬化的主要病因,但目前尚缺乏对 N AFL治疗的特效药物。硫普罗宁注射液是一种较有希望的药物,笔者在临床上曾用硫普罗宁注射液治疗部分 N AFL患者,结果显示有效但并不十分理想。多数情况下 ,ALT短期内下降明显,但 GGT却迟迟不降。为此笔者进行了硫普罗宁注射液联合中药治疗 N AFL的实验研究,将有关资料报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

雄性 SD大鼠50只,体重200～ 220g,清洁级,胆固醇购于上海康成生物试剂有限公司,批号2006103,猪油、鸡蛋黄自备。

1.2 动物分组及处理

SD大鼠50只,随机分为两组各25只。除正常对照组外,全部给予高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎模型。高脂饮食由普通饲料加15%猪油,8%蛋黄粉,2%胆固醇组成。在造模第 4周、8周、18周分别处死模型组动物各2只,观察其病理模型形成情况。第18周末将大鼠用2%戊巴比妥钠(45mg/kg)腹腔注射,麻醉后下腔静脉取血,将血标本离心后用于血脂检测;取肝左叶,用10%中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋切片,作肝组织形态学观察[1]。

所有实验动物给予硫普罗宁注射液2.5mg,2次 /天,溶于20mL生理盐水中缓慢静脉滴注;治疗组在此基础上给予中药(基本方:茵陈、柴胡、茯苓、丹参、泽泻、川芎、半夏、草决明、陈皮等,并随证加减)每日一剂,水煎取汁 1.5～ 2mL,给予口腔灌服。两组均以3个月为 1个疗程。

1.3 观察项目

所有实验动物治疗前1天晚上不进高脂饮食,次日晨空腹抽取静脉血检查肝功能、血脂,疗程结束后将上述检查重复 1次。给药期间每周记录1次大鼠状态,若有不良反应随时记录。

1.4 疗效评价标准

显效:大鼠活跃,状态良好,肝功能恢复正常,Tch下降≥20%,TG下降≥30%,或肝脏组织学改变不明显;有效:大鼠进食、行动无明显异常,肝功能恢复正常标准和(或)Tch下降10%～ 20%,TG下降20%～30%,或肝脏组织学有改变,但无纤维化倾向;无效:未达到以上标准。

1.5 统计学方法

实验分组数据对比采用 u检验。

2 结果

综合疗效见表1。

表1 非酒精性脂肪肝实验结果对比

整个实验过程中,动物未见有不良反应。两组总有效率比较差异的显著性具有统计学意义 (P＜0.01)。而两组显效率差别不具有统计学意义。

3 讨论

近年医学研究表明,非酒精性脂肪肝 N AFL是一种病变主体在肝小叶,以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征[2]。N AFL是隐源性肝硬化及非活动性小结节肝硬化的常见病因之一[3]。N AFL与 2型糖尿病、代谢综合征、心脑血管因素密切相关,对人类健康构成严重威胁[4]。目前对于 NAFL患者的最基本、最主要的治疗仍为去除病因,积极治疗原发病,控制合并症以及相关危险因素。现有药物如熊去氧胆酸片、硫普罗宁、甘力欣等在临床上作用都不是十分理想[5]。Laurin等[6]用熊去氧胆酸或氯贝丁酯治疗 N AFL40例。结果表明氯贝丁酯治疗 N AFL未见临床效果 ,而熊去氧胆酸治疗 12个月后患者的 ALP、ALT、GGT和肝脏脂肪性变均获得一定程度改善。硫普罗宁在治疗N AFL中效果较好,但是仍然难以使患者的肝功能彻底恢复,GGT常常会长时间高于正常。脂肪肝属中医“胁痛”范畴,病位在肝,患者多见于肥胖之体 ,且平素喜食肥甘厚腻之品,又少于运动,水湿精微运化失调,湿热凝聚为痰,痰湿阻于肝络,使肝胆疏泄失常,痰浊瘀滞日久,阻碍肝脏血行而致瘀,病理演变规律为:因邪生痰,痰湿致瘀,因瘀致损。方中:茵陈、柴胡清利湿热;半夏、陈皮、茯苓健脾化湿祛痰;丹参、川芎活血逐瘀降脂,配生山楂消食化积,以加强消油腻肉食积滞之力;何首乌补益肝肾,有利脾胃功能恢复;草决明清肝降火,有降低血清胆固醇与降血压的功 效。诸药合用,共奏清热利湿化痰,疏肝健脾降脂之效。现代药理学研究表明,丹参素在体外的细胞膜上具有抑制内源性胆固醇,防止脂质沉积[7]。决明子、山楂、泽泻均有降低血胆固醇的作用。与中药联用的结果提示:中药可以明显地提高硫普罗宁对 N AFL的疗效,总有效率(显效+有效 )高于没有应用中药组,在调节血脂、降低 ALT、GGT及肝脏组织学方面的疗效明显优于对照组,且无明显不良反应,值得临床推广应用。但是,中药组其显效率与对照组差别无统计学意义,需要进一步探讨。

[1]Koteish A,Diehl AM.Animal models of steatohepatitis[J].Best Practice&Research Clinical Gastroenterology,2002,16(5):679-690

[2]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准 [J].中华肝病学杂志,2003,11(2):71

[3]范建高,曾民德.脂肪肝 [M].上海:上海医科大学出版社,2000,56

[4]戴宁.非酒精性脂肪肝[J].辽宁医学杂志,2004,2(18):64-65

[5]邬亚妙.硫普罗宁对非酒精性脂肪性肝病的疗效 [J].现代实用医学,2003,15(9):212-213

[6]Laurin J,Lindor KD,Crippin JS.Ursodeox ycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis:a pilot study[J].Hepatology,1996,23(6):1464-1467

[7]孙锡铭,蔡海江,宋素云,等.丹参素和新药理作用 [J].中草药,1991,22(1):20