早期干预联合小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

赵波涛,翟立群,刘伯军

(1海阳市人民医院,山东海阳 265100;2山东省警官总医院;3威海卫人民医院)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡的主要原因之一,幸存者常残留不同程度的后遗症。为探讨早期干预并小牛血去蛋白提取物治疗 HIE的价值,与临床取得一定效果的胞二磷胆碱或脑活素相对照。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 86例患儿均符合中华医学会儿科学分会新生儿学组 1996年 10月杭州会议修订的HIE诊断标准[1]。随机分为两组:对照组 47例,男27例,女 20例;年龄(1.1±0.3)d;出生时体质量(3.1±0.4)kg;胎龄(38.5±1.4)周。临床分度:轻度 11例,中度 27例,重度 9例。颅脑 CT扫描及分度[2]:轻度 16例,中度 22例,重度 9例。治疗组 39例 ,男 23例 ,女 16例 ;年龄(1.0 ±0.4)d;出生体质量(3.2±0.4)kg;胎龄(38.9±1.5)周。临床分度:轻度 8例,中度 22例,重度 9例。颅脑 CT扫描及分度:轻度 10例,中度 23例,重度 6例。两组年龄、胎龄、出生体质量、临床及 CT分度有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予镇静、止惊,消除脑水肿、降低颅内压,支持治疗及加压氧疗等处理,在此基础上,对照组给予脑活素 5 ml或胞二磷胆碱125mg静滴,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上,应用小牛血去蛋白提取物 200～400 mg静注,1次 /d。两组均 10 d为 1个疗程,轻度 1个疗程,中～重度可重复 3～4个疗程;并施行早期干预(避免强光、强声、剧烈疼痛等负性刺激,给予微声、柔光、轻微触摸等正性刺激):轻轻触摸头颅、躯干、四肢等,每日早晚各 1次,每次 15 min,每日定时播放轻音乐、摇铃,床旁悬挂红色气球。建立患儿保健随访卡,3个月内每 15 d指导家长 1次,6个月后每 1个月指导 1次。每 2次指导间期进行电话督导。指导或督导内容:按照鲍秀兰编写的《挖掘儿童潜能始于零岁》[3]一书中新生儿行为和 0～3岁的教育方法指导家长在家庭中对小儿进行视听、运动、感知觉方面的训练。患儿均由经过专门培训的医务人员登记建卡,采用美国产 GE公司 ProspeedⅡ型双螺旋 CT于生后 3 d内、第 10～14天、3～6个月行颅脑常规扫描。发病后 3～4周做新生儿行为神经测定(NBNA)[3],3～6个月行 Gesell发育量表检查。测试结果按智力程度(IQ值)分度[4]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.0软件,数据以±s表示,比较采用方差分析,P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 神经症状恢复时间 对照组与治疗组轻度神经症状恢复时间分别为(3.0±0.4)、(2.9±0.5)d,中度分别为(5.3±0.4)、(5.2±0.5)d,重度分别为(6.8±0.5)、(6.9±0.3)d。两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 颅脑 CT动态扫描结果 发病后 10～14 d治疗组和对照组的轻度 HIE患儿头颅 CT检查都恢复正常;中度:对照组侧脑室增宽 8例,脑软化 2例,蛛网膜下隙增宽 6例;治疗组分别为 6、1、7例;重度:对照组脑软化和脑萎缩各 1例,治疗组分别为 2、1例。两组差异无统计学意义(P＞0.05)。经治疗 3～4个疗程后,于发病 3～6个月行颅脑 CT检查,结果为:轻度:两组患儿均未见异常;中度:对照组 6例脑积水,治疗组均恢复正常;重度:对照组及治疗组均残留脑软化和脑萎缩各 1例。两组比较差异无统计学意义(P＜0.05)。

2.3 NBNA及 Gesell测定 对照组:轻度 HIE的NBNA为 37.96±0.41,中、重度为 32.15±2.37;治疗组轻度为 38.21±0.51,中、重度为 35.37±1.29。对照组:轻度 HIE智力程度正常者 6例,临界 3例;中、重度 HIE正常者 10例,临界 11例,轻 ～中度智能障碍 11例。治疗组:轻度 HIE正常者 7例,临界 4例;中、重度 HIE正常者 13例,临界 20例,轻 ～中度智能障碍 3例。两组轻度 HIE患儿 NBNA及智力检测结果比较无统计学差异(t=1.14,χ2=0.12,P＞0.05)。两组中、重度患儿 NBNA及智力检测结果比较有统计学意义(t=6.95,χ2=9.11,P均 ＜0.05)。

2.4 药物及其他不良反应 除 2例患儿出现一过性皮疹未经特殊处理自行消失外,余均未见明显不良反应。

3 讨论

新生儿 HIE时,由于缺氧,导致能量缺乏,进而引起钠、钾泵功能受损,使 Na+和 Cl-流入脑细胞,细胞内渗透压升高,发生细胞肿胀(脑水肿),使缺氧、缺血进一步加重。

小牛血去蛋白提取物是从新生 6个月小牛血用现代生物技术提取的去蛋白提取物,其主要成分为肌醇磷酸寡糖,它可通过激活细胞膜上的葡萄糖 T1载体使细胞外的葡萄糖进入细胞体内,并通过特殊的肌醇磷酸寡糖载体进入细胞。在细胞内,一方面肌醇磷酸寡糖激活糖酵解酶己糖激酶和磷酸果糖激酶,另一方面激活在缺氧状态下受抑制的三羧酸循环中的丙酮酸脱氢酶,通过三羧酸循环和呼吸链产生大量的能量物质 ATP。

本文研究显示在用脑活素或胞二磷胆碱促进脑苏醒、激活脑代谢的基础上联用小牛血去蛋白提取物治疗新生儿 HIE,同时给予早期干预,取得了显著的疗效。由动态颅脑 CT检查结果可以看出,两组HIE经治疗 2个疗程后第 2次 CT检查无统计学差异,而 NBNA测定差异显著,表现较颅脑 CT敏感,继续治疗 3～4个疗程后,治疗组 CT检查异常率明显低于对照组,与智力检测结果一致。提示 HIE急性期治疗后临床神经症状很快恢复正常,但不能停止治疗,必须在颅脑 CT动态观察下继续治疗。由于小儿的脑组织发育快,神经细胞可塑性强,因此及时、联用、持续治疗并行早期干预可获得满意效果。

[1]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99.

[2]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:762-772.

[3]鲍秀兰.新生儿行为神经测定在预报新生儿缺血缺氧性脑病预后中的意义[J].中国实用儿科杂志,1995,10(2):84.

[4]宋杰,朱月妹.小儿智能发育检查[M].上海:上海科技出版社,1985:300.