吉非替尼治疗晚期 NSCLC疗效观察

魏丽娟,王 虹,庄蝶微

(北京市第六医院,北京 100007)

患者多数在确诊前已为局部晚期或有远处转移,失去手术根治机会,而全身化疗或放疗毒副反应大,对于全身情况差及老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,多不能耐受全身放疗或化疗。吉非替尼为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,可加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。2008年,NCCN指南已批准该药为晚期NSCLC二线或三线的标准治疗方案,适用于各种类型的 NSCLC。 2007年 1月 ～2009年 10月,我们采用吉非替尼一线治疗晚期 NSCLC患者 20例,效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 NSCLC患者 20例,男 7例,女 13例,年龄(70.15±3.16)岁；其中ⅢB期 1例,Ⅳ期19例 ；腺癌 12例 ,鳞癌 4例 ,无法分型 4例 ；PS评分≤3分 9例,PS评分为 4分 11例；均经胸部影像学和病理检查确诊,均为全身情况差不能接受或不愿行放化疗者,预期生存期≤1 a。

1.2 用药及疗效评价方法 本组均口服吉非替尼250 mg、1次/d,直至疾病进展或死亡。治疗前及治疗后每 3个月复查胸部 CT、肿瘤标志物及肝肾功能、血常规,进行疗效及不良反应评估。采用实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)将疗效评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。客观缓解率(RR)包括经至少相隔 4周确认的 CR或 PR(即 CR+PR)。疾病控制率(DCR)包括经确认的肿瘤缓解者及初次服用药物至少 4周后记录为 SD的患者(即 CR+PR+SD)。中位生存期(MST)是指患者首次用药到由于任何原因死亡的时间。不良反应根据美国 NCI制定的毒性评价标准(CTC)评价。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 11.0统计软件。数据比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本组 MST为 2.5个月,RR为 5%(1/20)、DCR为 50%(10/20)。其中腺癌患者 DCR为 53.8%,非腺癌患者为 28.6%,两者比较,P＜0.05；PS评分≤3分者 DCR为 100.0%,PS评分 4分者为 9.0%,两者比较,P＜0.05。不良发应为皮疹 14例,口腔溃疡 10例,稀便 9例,肝功能损害 2例,经对症处理可耐受。

3 讨论

研究发现,NSCLC组织中 EGFR表达率高达30%～80%。EGFR是一种糖蛋白受体,为原癌基因 HER-1的表达产物,定位于细胞膜上。配体与受体的胞外部分结合后,受体胞内部分的酪氨酸残基即磷酸化,使 EGFR激活,进一步活化 RAS,将表面细胞信号转至细胞核内,介导 DNA合成,导致肿瘤细胞增殖和血管生成。另外,其他大量信息也可通过本通路转导,使肿瘤发生转移,化疗疗效不佳,复发率较高,存活期短。因此,EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物,可选择性抑制 EGFR-TK活化,从而抑制 EGFR激活,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。自 2003年以来,临床试验[1～3]证实,吉非替尼对既往接受过含铂类药物化疗的局部晚期或复发、转移的 NSCLC疗效与化疗相似,且安全性和生活质量改善方面优于化疗,因此被批准为 NSCLC二线及三线治疗药物。

鉴此,吉非替尼能否对晚期高龄及不能耐受化疗者作为一线治疗药物,值得临床研究。已有的研究果[4～7]表明,吉非替尼对于特选人群(包括亚洲人、腺癌、女性、不吸烟者、伴有 EGFR突变)的一线治疗疗效显著,与此类人群肺癌组织中 EGFR突变率高有关。本组 MST为 2.5个月,RR为 5%、DCR为50%,且腺癌 DCR高于其他病理类型(P＜0.05),其中 1例病理组织学证实存在 EGFR突变,临床疗效达 PR。但性别、吸烟者的疗效对比无统计学意义。因此,性别、吸烟是否可作为筛选吉非替尼疗效的指标有待进一步证实。另外,本研究发现,PS评分≤3分者 DCR明显高于 4分者(P＜0.05),提示体能状态好者经吉非替尼治疗后可获得良好的疗效及生存优势,这可能与其药物耐受性更好有关。治疗中虽然出现一些不良反应,但经对症处理后均可耐受。因此,吉非替尼一线治疗晚期 NSCLC安全有效,尤其是腺癌及 PS评分低者。

[1]Mu XL,Li LY,Zhang XT,et al.Gefitinib-sensitive mutations of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase domain in chinese patients with non-small cell lungcancer[J].Clin Cancer Res,2005,11(12):4289-4294.

[2]Kim ES,Hirsh V,Socinski MA,et al.Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer(INTEREST):a randomised phase IIItrial[J].Lancet,2008,372(9652):1809-1818.

[3]Lee DH,Park K,Kim JH,et al.Randomized Phase III Trial of Gefitinib versus Docetaxel in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Who Have Previously Received Platinum-Based Chemotherapy[J].Clin Cancer Res,2010,16(4):1307-1314.

[4]Paez JG,Janne PA,Lee JC,et al.EGFR mutations in lung cancer:correlation with clinical response to gefitinib therapy[J].Science,2004,304(5676):1497-1500.

[5]Lee JW,Sounq YH,Kim SY,et al.Absence of EGFRmutation in the kinase domain in common human cancer besides non-cmaill cell lung cancer[J].Int J Cancer,2005,113(3):510-511.

[6]Lynch TJ,Bell DW,Sordella R,et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med,2004,350(21):2129-2139.

[7]Saijo N,Takeuchi M,Kunitoh H.Reasons for response differences seen in the V15-32,INTEREST and IPASS trials[J].Nat Rey Clin Oncol,2009,6(5):287-294.