吉西他滨联合顺铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

林 琳,李峻岭,赵玲娣,石远凯

(北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院,北京 100021)

吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)化疗(GP方案)是目前临床上广泛应用的一线化疗方案,由于其明显的骨髓抑制作用,在老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中受到限制。本文通过回顾性分析我院胸科病房 32例接受 GP方案治疗的老年晚期 NSCLC患者临床资料,观察其疗效和毒性反应,为今后的治疗提供更多的信息和选择。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2004年 1月 ～2008年 12月,我院胸科病房共有 32例老年(≥60岁)晚期 NSCLC患者接受了 GEM联合 DDP的治疗,所有患者均经病理学和(或)细胞学证实。其中男 23例、女 9例,中位年龄 64岁；采用 AJCC 1997年临床分期标准分期,ⅢB期 8例,Ⅳ期 24例；病理细胞学类型包括鳞癌 8例,腺癌 19例,其他 5例；行为状态 ECOG评分0～2分,其中 0分 4例,1分 26例,2分 2例。全部患者此次化疗为一线治疗。所有患者在治疗前完成胸部 CT、腹部 B超以及实验室和心电图检查。大部分患者还在治疗前接受了头颅 CT/MRI和骨扫描检查。每治疗 2周期复查,评价疗效。后续治疗中,11例进行了 Iressa/Taceva治疗,5例选择多西紫杉醇(TXT)/培美曲赛治疗,其他化疗用药包括紫杉醇(PTX),异环磷酰胺(IFO),长春瑞宾(NVB)。

1.2 治疗方法 患者给予 GEM 800～1 250 mg/m2静滴,第 1、8天；顺铂 75 ～80 mg/m2静滴,第 1天,或 30 mg/m2连用 3 d。 21 d为 1周期,至少化疗 2周期。化疗前常规使用 5-HT受体拮抗剂止吐,规范执行水化治疗,监测血象和肝肾功能变化。可以给予 G-CSF、IL-11等药物治疗以及输血等对症处理。合并骨转移者,可同时使用双膦酸盐类药物治疗骨转移。每 2周期化疗后,复查胸 CT、腹 B超,按Recist标准评价疗效。如果达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定(SD),根据患者的意愿和体力状况,可以继续完成 1～2周期化疗,否则结束治疗。不良反应的评定按照 CTC关于化疗药物的急性和亚急性毒性反应评价标准进行。

1.3 评价指标 近期疗效按 Recist评价标准,包括CR、PR、SD和进展(PD)。观察患者的毒副反应和总生存期(OS),生存期定义为治疗开始至死亡或末次随诊的时间。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 17.0软件进行统计学分析,使用 Kaplan-Merier统计法计算生存时间和生存率,绘制生存曲线。

2 结果

2.1 近期疗效和 OS 全部 32例患者未出现CR病例 ,PR 13例 (40.6%),SD 12例 (37.5%),PD 7例(21.9%),总的近期有效率(CR+PR)为 40.6%,总的临床获益率(CR+PR+SD)为 78.1%。末次随诊为 2009年 12月 31日,共 4例失随诊。目前有 5例患者存活,平均生存时间 12.7个月,1 a生存率65.6%,2 a生存率 21.9%。

2.2 毒性反应 全组毒性反应较轻,均可耐受,无化疗相关死亡。主要毒性反应为 DDP引起的恶心、呕吐等胃肠道反应以及 GEM引起的骨髓抑制。其中胃肠道反应多为Ⅰ～Ⅱ度(75%),经过对症治疗可以缓解。骨髓抑制发生率较高,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为 28.1%,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为 25%,Ⅲ ～Ⅳ度血小板减少发生率为15.6%,Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白降低发生率为 6.25%。因化疗毒副反应导致化疗延迟共 17周期,占所有周期数的 15.9%。

3 讨论

对于晚期 NSCLC的化疗,目前认为,以铂类药物为基础,配合三代化疗药的两药联合方案是标准治疗方案[1]。老年晚期肺癌患者由于生理机能下降,多合并基础疾病,因此临床上对老年晚期NSCLC患者的化疗非常谨慎。随着社会老龄化日益明显,老年晚期 NSCLC患者数量较前增多,有关老年肺癌患者的化疗受到广泛关注。

GP方案是临床上广泛应用的有效的一线NSCLC治疗方案[2,3]。但是由于 GP方案明显的血小板抑制作用,因此在老年晚期 NSCLC患者中的使用受到限制。在本项回顾性分析中可以看到,老年晚期 NSCLC患者接受 GP方案化疗总的近期有效率为 40.6%,总的临床获益率为 78.1%,平均生存时间 12.7个月,1 a生存率 65.6%,2 a生存率21.9%。而 ECOG进行的 ECOG 1594临床研究结果提示总的近期有效率为 22%,平均生存时间 8.1个月,1 a生存率 36%,2 a生存率 13%[4]。与这项研究结果比较,可以证明 GP方案在老年晚期 NSCLC患者治疗中的疗效是确切的。另外,从毒副反应来看,本项回顾性分析表明骨髓抑制的发生率较高,但是可以控制,未发生因血小板减少导致的出血发生,与 ECOG 1594研究结果一致。陈细女等[5]使用单药 GEM治疗老年晚期 NSCLC患者,有效率 25%,平均生存时间 6.7个月,1 a生存率 28.1%,2 a生存率 13%,Ⅲ ～Ⅳ度血小板减少发生率为 12.5%,亦证实了 GEM在老年晚期 NSCLC治疗中的意义。本项回顾性研究中可以看到,平均生存期、1 a生存率和 2 a生存率均高于既往的文献报告,这是后续治疗带来的益处[6,7]。

综上所述,GP方案治疗老年晚期 NSCLC疗效确切,毒性可以耐受,是值得临床推荐的方案。但这是一项回顾性分析,还需要进一步的研究加以验证。

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