磷酸肌酸辅助治疗慢性心力衰竭临床观察

梁 钢

(天津市第一中心医院,天津 300192)

慢性心力衰竭是各种病因所致心脏疾病的终末阶段。近年研究认为衰竭心脏的心肌细胞最重要的生化改变是能量供求失衡,形成一种能量不足的状态,这为增加心肌能量治疗慢性心力衰竭提供了依据,代谢性心肌保护治疗越来越受到重视。我们观察了磷酸肌酸辅助治疗慢性心力衰竭的临床疗效,并分析其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2008年 1月 ～2009年6月确诊为慢性心力衰竭的患者 60例,男 48例、女 12例,年龄 72～89(79±8.3)岁。其中冠心病 40例,高血压心脏病 16例,肺原性心脏病 4例。NYHA心功能分级Ⅱ级 10例,Ⅲ级 24例,Ⅳ级 26例。将 60例患者随机分为观察组 30例及对照组 30例,两组临床资料具可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予综合治疗措施,如应用洋地黄类药物、利尿剂、ACEI或 ARB、吸氧、休息、纠正心律失常和电解质紊乱等治疗。观察组在此治疗基础上予磷酸肌酸 1 g(海口奇力制药有限公司生产)加入生理盐水 100 ml中静脉滴注,2次/d,总疗程 14 d。

1.3 观察指标 观察用药前后临床症状及体征,评估 NYHA分级,行超声心动图检查,观察左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)。监测用药前后患者肝肾功能,血、尿常规,记录用药后可能发生的不良反应。

1.4 疗效判定标准 以心功能 NYHA分级作为标准。显效:心功能改善Ⅱ级或Ⅱ级以上；有效:心功能改善Ⅰ级以上；无效:心功能无改善甚至恶化。以显效、有效病例计算总有效率。

1.5 统计学方法 应用 Excel软件进行统计学处理,计量资料以±s表示,组间比较首先行方差齐性检验,对方差齐者应用 t检验,对方差不齐者应用t′检验,治疗前后比较采用配对 t检验,计数资料比较采用 χ2检验,以 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组显效 8例、有效 18例、无效 4例,总有效率 86.67%；对照组分别为 3、15、12例和60%,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.2 超声心动图结果 见表1。

表1 两组治疗前后超声心动图结果比较(±s)

表1 两组治疗前后超声心动图结果比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组比较,△P＜0.05

观察组 30治疗前 47.7±6.1 61.3±7.9 35.6±7.2治疗后 42.3±5.3*△ 56.2±7.9*△ 43.6±6.4*△对照组 30治疗前 46.8±6.2 61.2±7.2 36.6±8.2治疗后 45.2±5.5 60.3±7.3 39.6±6.3*

2.3 不良反应 在整个治疗过程中,患者均未发生考虑与磷酸肌酸相关的不良反应及与磷酸肌酸相关的肝肾功能异常、血尿常规异常。

3 讨论

心力衰竭时心肌能量代谢障碍使心肌三磷酸腺苷(ATP)的产生利用不足。血磷酸肌酸水平的下降显著高于 ATP水平的下降。“磷酸肌酸/ATP”比值低于正常[1],导致细胞功能障碍,造成心肌收缩和舒张功能受损、心力衰竭进一步加重,从而形成恶性循环。

磷酸肌酸是人体内自有的一种活性物质,是人体内重要的能量供应源,为 ATP补充能量。磷酸肌酸可穿透细胞膜,在细胞内线粒体、胞膜、肌浆网及肌原纤维中存在并释放 ATP,从而促进红细胞向组织输送更多的氧,保证了 Na+-K+-ATP离子泵、Ca2+泵的能量供应,增加细胞膜的稳定性,减少了心律失常的发生。ATP的充足供给为肌动蛋白—肌球蛋白丝的滑行提供能量,改善了心肌的收缩和舒张功能,也改善了心肌的代谢状况。磷酸肌酸对细胞膜的保护作用在于它能抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的升高,溶血性磷酸甘油是导致心律不齐的磷脂代谢中间物,因此磷酸肌酸对它产生的抑制是磷酸肌酸具有抗心律不齐作用的药理基础。此外,磷酸肌酸对心肌的微循环也有促进作用。磷酸肌酸能与致使血小板聚集的 ATP共同作为底物参与酶反应,使血小板从凝聚状态变成松散状态,使心肌的微循环得到改善[2]。磷酸肌酸能使血流增加还与它能够改善红细胞的能量状态相关,能够增加缺氧红细胞的可塑性及在血液中的流动性,提高血红细胞的渗透阻力。有研究发现,术前给予磷酸肌酸可稳定患者 MAP,并轻度降低 CVP,提示磷酸肌酸可加强心肌收缩,增加血液输出量或调节外周血管张力,稳定血流动力学状态。此外,围术期给术前存在严重低心能量储备的心脏瓣膜疾病患者应用外源性磷酸肌酸,使术后心肌收缩功能明显提高,同时左室舒张功能明显改善；外源性磷酸肌酸应用于严重心衰患者亦得出相同结论。其机制可能与外源性磷酸肌酸进人心肌细胞内的各个作用位点,并为其重要活动提供能量支持；同时,磷酸肌酸还可抑制磷酸核糖焦磷酸酶,增加心肌细胞内核苷酸的合成,间接纠正心肌细胞内紊乱的能量代谢有关[4]。

临床试验表明磷酸肌酸辅助常规治疗可改善患者心功能,减少室性心律失常,降低 NYHA分级,提高运动耐量[5]。本研究进一步证实,对于临床慢性心衰患者在常规抗心衰药物治疗下静脉加用磷酸肌酸可改善临床症状,改善患者的心功能,降低LVESD、LVEDD,显著增加 LVEF。由于磷酸肌酸是人体自由的一种化学物质,具有高效、低毒的特点[6],未见磷酸肌酸有严重的不良反应。因此对于慢性心力衰竭患者,在常规治疗基础上加用磷酸肌酸能明显改善患者症状,缩短治疗时间及改善预后。

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[3]孙曦.磷酸肌酸治疗充血性心衰 16例临床观察[J].第一军医大学学报,2001,21(7):559.

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