同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察

夏玉兵,魏 岚,张远航,张民杰,康国庆,宫深谋,匡 霞

(开封市肿瘤医院,河南开封 475003)

2005年 3月 ～2008年 7月,我们应用放疗联合吉西他滨配合顺铂化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者27例,取得了较好效果,现报告如下。

临床资料:本文 NSCLC患者 54例,均经病理学(纤维支气管镜检)或细胞学(痰脱落细胞或肺穿刺活检)证实,均为Ⅲa或Ⅲb期(UICC 1997年分期标准)。排除标准:预计生存期 ＜6个月者;精神病患者;孕妇或哺乳期妇女。将患者按入院顺序随机分为同步组及序贯组,各 27例;同步组男 19例、女 8例,中位年龄 57岁,Ⅲa期 10例、Ⅲ b期 17例,鳞癌、腺癌、大细胞癌分别为 17、9、1例;序贯组男 18例、女 9例,中位年龄 56岁,Ⅲa期 11例、Ⅲb期 16例,鳞癌、腺癌、大细胞癌分别为 18、8、1例;两组患者性别、年龄、病理分型、临床分期均有可比性。

治疗方法:同步组给予化疗,化疗开始即给予放疗,放化疗同步进行。序贯组先予放疗,放疗疗程结束后 2周后开始给予化疗。①放疗方法:患者均采用常规照射加适形照射:第一阶段(常规照射),在模拟机下根据 CT片设计前胸及后背照射野,两野对穿照射,采用直线加速器(西门子公司,型号 KD 7767)15MV-X射线,剂量 36 Gy,分 18～20次完成,靶区范围为原发灶 +同侧肺门+纵隔淋巴引流区。第二阶段(适形放疗):用真空垫做体模固定,并做好激光灯标记,采用 CT(飞利浦,型号:NEU VIZDUAL)扫描,层厚、层距均为 5 mm,CT扫描资料经光缆传送至三维适形治疗计划系统(型号:TOPSLANE),勾画靶区,范围为 CT上可见病变和(或)≥1 cm的肿大淋巴结,CTV定义为在腺癌 GTV外加 8mm的范围,鳞癌加 6mm的范围;PTV定义为 CTV外加 8～15mm的范围。②化疗方法:均给予 GP方案化疗 4个周期。在每个治疗周期第 1天、第 8天分别给予国产吉西他滨(江苏豪森药业)1 000mg/m2,30m in内滴完;顺铂 80mg/m2,分别于第 2～6天给予,21 d为一个周期,化疗过程中予止呕、止吐等对症处理。整个治疗期间定期复查血常规、肝肾功,并检查心电图。治疗过程中详细记录各种反应。治疗结束后两个月根据治疗前后胸部 CT进行近期疗效评价。采用SPSS15.0软件进行分析,计量资料用方差分析,计数资料用χ2检验,分级资料用 Ridit分析。P≤0.05为有统计学差异。

疗效评定标准:按照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准分为:完全缓解(CR):肿瘤完全消退至少维持 4周以上,无新病灶出现;部分缓解(PR):肿瘤消退≥50%至少维持 4周且无新病灶出现;稳定(SD):肿瘤消退 ＜50%或增大＞25%;进展(PD):肿瘤增大≥25%或出现新的病灶。局部控制是指肿瘤在治疗后消失或缩小,在随访期内保持不变或缩小,无任何增大迹象。CR+PR为有效。毒副作用亦按WHO肿瘤治疗毒性反应标准进行评价。

结果:54例患者全部完成放化疗。近期疗效:同部组CR 5例 、PR 13例、SD 3例、PD 6例,有效率为 66.67%;序贯组分别为 4、8、7、8例,有效率为 44.44%。两组有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。急性不良反应:两组不良反应主要为骨髓抑制,同步组Ⅲ ～Ⅳ级白细胞减少 12例、Ⅰ ～Ⅱ级血小板减少 13例、贫血 17例、恶心呕吐 9例、放射性食管炎3例、放射性肺炎 1例,序贯组分别为 8、8、11、5、2、2例,两组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少、Ⅰ ～Ⅱ级血小板减少及贫血差异均有统计学意义(P均 ＜0.01)。经对症处理,患者均能耐受,未出现明显心、肝、肾功能损害,无治疗相关性死亡。

讨论:最近几年,依据放化结合的生物学基础,结合不同给药方式的临床药代动力学参数及临床实施的可行性,针对局部晚期NSCLC的治疗,有两种联合治疗模式,即序贯放化疗和同步放化疗。目前针对同步放化疗的研究较多,但尚无标准的同步放化疗方案。

本实验采用吉西他滨和顺铂联合化疗。顺铂是较早应用于放疗增敏研究的化疗药物,其能明显提高放疗对NSCLC细胞的抑制率,还可以降低放疗的剂量而不降低疗效,顺铂在用药的同时放射照射效果最好;而吉西他滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物,研究发现吉西他滨与放射线联合具有一定放射增敏作用,与药物浓度及给药顺序有关。同步放化疗的主要优点在于:①放射治疗主要杀伤处于 G2、M、G1期的癌细胞,而顺铂可作用于各期癌细胞,吉西他滨作用于S期癌细胞,两者联用可以互补;②在放疗的同时进行化疗,能杀伤全身微小转移病灶,达到延长生存期的目的;③化疗后肿瘤缩小,局部血供改善,乏氧细胞减少,放射敏感性增加。④与放化疗分步进行相比,同步放化疗使总的疗程缩短。

从本实验的结果来看,同步组近期疗效优于序贯组;在毒副反应方面主要是骨髓抑制,同步组骨髓抑制较序贯组较重,但在足够支持治疗情况下,患者可以耐受,与文献报道一致。提示同步放化疗治疗局部晚期 NSCLC患者是可行的,但远期疗效有待进一步观察。