合并下肢动脉病变的 2型糖尿病早期肾病与体重指数的关系

西安交通大学第二附属医院内分泌科(西安 710004)董 鹏 刘敏龙 张春虹 焦 扬 王玉环

肾损害是 2型糖尿病的一种慢性并发症,高血糖长期作用于肾脏的微血管,导致肾脏血管的通透性改变和硬化,通常评价糖尿病肾病的指标有血尿β2微球蛋白,尿微量白蛋白和尿免疫球蛋白。合并下肢动脉病变的 2型糖尿病患者体重指数(BMI)与糖尿病肾损害的关系尚不明确,进一步明确上述关系将有助于制定饮食、运动计划和治疗方案。本文收集2007～ 2008年,我院内分泌科合并下肢动脉病变的2型糖尿病患者 27例进行体重指数与上述指标的进行分析。

资料与方法

入选的患者 27例,男 16例,女 11例,年龄 35～75岁,平均45.5岁。均经糖耐量试验、胰岛素和C肽释放试验证实为 2型糖尿病,彩色多普勒证实患者双下肢动脉血管均有动脉粥样硬化,测定血、尿β2蛋白、尿微量白蛋白(ALB)和尿免疫球蛋白(GIGH)。分别统计患者的身高和体重,计算BMI,使用 SPSS统计软件,分析血、尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白和尿免疫球蛋白之间的相关性。入选病例中血肌酐及尿素氮均在正常范围内。入选病例的身高为166.57±6.20cm,体重67.07± 10.25kg,血β 2微球蛋白 5.217± 5.416 mg/ml,尿β2微球蛋白 0.677±5.416 mg/ml,尿微量白蛋白 20.92± 27.407 μ g/ml,尿免疫球蛋白 9.963± 15.048 μ g/ml。

结 果

BMI与血β2微球蛋白(mg/ml)相关系数γ-0.025,P值 0.902;BMI与尿β2微球蛋白(mg/ml)相关系数γ 0.207,P值 0.300;BMI与尿微量白蛋白相关系数γ-0.027,P值0.893;BMI与尿免疫球蛋白相关系数γ-0.211,P值 0.290;P＜0.05时相关系数有意义,本次分析结果显示 BMI与各项指标无相关性。

讨 论

体重指数对于糖尿病患者有重要的意义,BMI与糖尿病患者的胰岛素抵抗、代谢紊乱有密切的关系[1]。2型糖尿病患者常伴有大、中、小及微血管的病变。糖尿病肾病与大血管病变的发生有相关性,有下肢动脉硬化病变的患者可能发生糖尿病肾微血管病变的可能性较一般的人群为高。糖尿病肾病可以引起肾结构特有的变化,特征是典型的肾小球硬化,肾小球基底膜增宽,弥散的肾小球系膜硬化,透明变性,肾微血管瘤,肾小动脉透明样变[2];在 40%～50%有进展的蛋白尿患者中可观察到小管和间质的病变,称为毛细管间性肾小球硬化症[3]。肾血流量增多,肾小动脉压力增高,肾小球滤过率增加,使肾小球基底膜产生增多。糖化终产物能引起细胞外基质如 IV型胶原、玻璃体结合蛋白发生质和量的改变,基质产生增多。肾小球基底膜发生某种改变后,引起负电荷减少,导致肾小球基底膜屏障选择性受损,允许更多的大分子通过。

有文献证实无糖尿病肾病的患者,如果其尿微量蛋白处于正常值范围的上限,在不到10年的时间内将持续的发展为糖尿病肾病[4]。因此尿蛋白的检测是糖尿病肾病评估的敏感指标。复杂的糖化蛋白终产物,沉积在肾小球毛细血管使基底膜增厚,肾小球滤过膜孔径增大,正常情况下不能通过滤过膜的免疫球蛋白就能通过,肾小管不能完全吸收,于是尿中就能检测到超出正常范围的免疫球蛋白了。 ALB由肝脏合成,属小球性尿蛋白,正常情况下不能通过肾小球滤过膜,尿中甚微;当肾小球损伤时,对蛋白质滤过屏障-分子筛的作用被破坏,通透性增加,尿中 ALB排泄量相应增多。尿中 ALB含量升高,是肾小球早期损伤的敏感指标。蛋白尿是糖尿病肾病最主要的表现之一,初期尿白蛋白正常,早期为微量白蛋白尿,尿白蛋白排出量为20～200 μ g/min(30～ 300mg/d),超过 200 μ g/min时称为大量蛋白尿,也叫临床糖尿病肾病。β2蛋白是一种低分子量蛋白,可自由地通过肾小球基底膜,经肾小管再吸收,只有近曲小管受损时才使其含量增加。当肾小管重吸收功能出现问题时,尿中的β2微球蛋白会有升高。血中的β2蛋白升高,可反映肾小球滤过率下降和体内合成增加。

关于糖尿病肾病患者 BM I是否会影响糖尿病肾病的发生及转归尚无成熟的研究,有关报道显示 BMI与早期糖尿病肾病呈相关关系[5],BMI过高会加重糖尿病肾损害。但并无有力的循证医学的证据支持。通过对所收集病例的统计评估,发现伴有下肢动脉粥样硬化的 2型糖尿病患者,BMI与血、尿β2蛋白、ALB和GIGH并无相关性。因此,可以推断2型糖尿病的大血管病病与微血管病变不一定同步,此外 BMI对于糖尿病微血管病变的影响并不显著。通常认为 BMI较高时,患者的肾脏负荷较重,有较多的代谢终产物会通过肾的处理排泄,会加重肾脏的损害,但本次分析证明BMI与反映糖尿病早期肾损害的四项微量蛋白之间无相关性,间接证明肾小球和肾小管的损害与 BMI没有关系。

[1]王 芳,王 翔.2型糖尿病患者胰岛素抵抗与血脂、血尿酸、体重指数关系的研究.陕西医学杂志 [J].2007,36(8):998-1000.

[2]林晓闽,王丽纳,左曼军.老年人早期糖尿病肾病与肥胖、胰岛素抵抗的关系.现代康复[J].2001,5(9):82.

[3]Hasan H Otu,Handan Can,Dimitrios Spentzos,et al.Prediction of diabetic nephropathy using urine proteomic profiling10years prior to development of nephropathy.Diabetes Care[J],2007,30(3):638-643.[4]Mauer SM,Steffes MW,Brown DM.The kidney in diabetes.Am J Med[J],1981,70(3):603-612.

[5]Brito PL,Fioretto P,Drummond K,et al.Proximal tubular basement membrane width in insulin-dependent diabetes mellitus.Kidney Int[J],1998,53(3):754-761.