联合美罗华的改良CHOP方案治疗复发性难治性非霍奇金淋巴瘤

江苏省通州区人民医院（226300）季晶 周敬华 钱文辉

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin' s lymphoma，NHL）是临床常见的恶性肿瘤之一。非霍奇金淋巴瘤多数起源于B淋巴细胞，而目前CHOP方案仍是临床治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的标准方案[1]。虽然NHL对放疗和化疗敏感，但复发率高，再次治疗缓解率低，缓解持续时间短。近年来NHL发病率呈上升趋势。发病年龄以中青年为主，严重危害人类健康。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞，95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原[2]，而不表达于造血干细胞和其他造血细胞系，是较为理想的B细胞性NHL治疗靶点。笔者应用美罗华联合CHOP方案治疗复发性、难治性NHL12例，取得较好疗效，结果总结如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 2006年5月～2010年1月江苏省通州区人民医院NHL患者12例，其中男7例，女5例。年龄27～65岁，中位年龄49岁。均经病理组织学诊断为B细胞NHL，免疫组化CD20阳性，曾用CHOP方案治疗至少两个周期后未达到CR或PR，或者CR或PR后短期内复发的患者。

1.2 实验室检查 每周期化疗前后均进行全面的实验室检查，包括骨髓检查、胸部CT、腹部B超、乳酸脱氢酶(LDH)、血常规、肝肾功能等。入选患者为心电图基本正常，无化疗禁忌症，近5周未接受抗肿瘤治疗，无中枢神经受侵犯，预计生存期≥6个月，并无其他恶性肿瘤病史。

1.3 治疗方法 R-CHOP方案：美罗华（Rituximab）375 mg/m2，iv，d1；CTX 750 mg/m2，iv，d3；EPI 60 mg/m2，iv，d3；VCR 1.4 mg/m2，iv，d3（最大2 mg）；PDN 100 mg/m2，po，d3～d10。21 d为一周期。治疗两周期后评价疗效。

1.4 疗效判定 按WHO标准评价疗效。完全缓解（complete response，CR）：肿瘤完全消失并至少维持4周以上。部分缓解（partial response，PR）：肿瘤病灶的最大径及最大垂直径（两径）的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新的病变出现。无变化（no change，NC）：肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下，无新的病变出现。进展（progressive disease，PD）：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新的病灶。

1.5 疗效 本组12例患者中6例CR，4例PR，2例PD，完全缓解率为50%，总有效率为83.3%。

1.6 毒副反应 1例第一次输注美罗华出现寒战，发热，少许皮疹，给予非那根处理后，体温正常，此后应用未再出现发热，皮疹口服氯雷他定片逐渐减退；2例呕吐经对症处理缓解。1例胸闷气促，吸氧后自行缓解。美罗华联合CHOP方案化疗与单纯CHOP方案化疗相比，未增加骨髓毒性和肝肾功能的损害。

2 讨论

美罗华的抗肿瘤机理有：诱导抗体介导的细胞毒作用（ADCC）；诱导补体介导的细胞毒作用（CDC）；直接抑制细胞生长或诱导细胞凋亡；可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，且可增加ADM对部分耐药或MDR阳性肿瘤细胞的杀灭作用[3]。一项多中心、开放性、单组临床研究评估了美罗华联合CHOP方案化疗6周期治疗40例低度或滤泡型B细胞NHL，患者的总缓解率为95%（55%CR和40%PR），中位缓解时间达10.9个月（2.9～24.4个月），在缓解病例中，疾病进展的中位时间达13个月（5～26个月），平均随访29个月，有28例（74%）仍处缓解期，表明美罗华与化疗联合有助于提高疗效且不增加毒性。总之，治疗结果提示联合美罗华的改良CHOP方案治疗CD20阳性的B细胞性NHL有较好的治疗效果，不良反应发生率未见增加，可作为复发性、难治性NHL的解救治疗方案。