江苏省通州区人民医院(226300)季晶 周敬华 钱文辉
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin' s lymphoma,NHL)是临床常见的恶性肿瘤之一。非霍奇金淋巴瘤多数起源于B淋巴细胞,而目前CHOP方案仍是临床治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的标准方案[1]。虽然NHL对放疗和化疗敏感,但复发率高,再次治疗缓解率低,缓解持续时间短。近年来NHL发病率呈上升趋势。发病年龄以中青年为主,严重危害人类健康。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞NHL表达CD20抗原[2],而不表达于造血干细胞和其他造血细胞系,是较为理想的B细胞性NHL治疗靶点。笔者应用美罗华联合CHOP方案治疗复发性、难治性NHL12例,取得较好疗效,结果总结如下:
1.1 一般资料 2006年5月~2010年1月江苏省通州区人民医院NHL患者12例,其中男7例,女5例。年龄27~65岁,中位年龄49岁。均经病理组织学诊断为B细胞NHL,免疫组化CD20阳性,曾用CHOP方案治疗至少两个周期后未达到CR或PR,或者CR或PR后短期内复发的患者。
1.2 实验室检查 每周期化疗前后均进行全面的实验室检查,包括骨髓检查、胸部CT、腹部B超、乳酸脱氢酶(LDH)、血常规、肝肾功能等。入选患者为心电图基本正常,无化疗禁忌症,近5周未接受抗肿瘤治疗,无中枢神经受侵犯,预计生存期≥6个月,并无其他恶性肿瘤病史。
1.3 治疗方法 R-CHOP方案:美罗华(Rituximab)375 mg/m2,iv,d1;CTX 750 mg/m2,iv,d3;EPI 60 mg/m2,iv,d3;VCR 1.4 mg/m2,iv,d3(最大2 mg);PDN 100 mg/m2,po,d3~d10。21 d为一周期。治疗两周期后评价疗效。
1.4 疗效判定 按WHO标准评价疗效。完全缓解(complete response,CR):肿瘤完全消失并至少维持4周以上。部分缓解(partial response,PR):肿瘤病灶的最大径及最大垂直径(两径)的乘积减少50%以上,并维持4周以上,无新的病变出现。无变化(no change,NC):肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下,无新的病变出现。进展(progressive disease,PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新的病灶。
1.5 疗效 本组12例患者中6例CR,4例PR,2例PD,完全缓解率为50%,总有效率为83.3%。
1.6 毒副反应 1例第一次输注美罗华出现寒战,发热,少许皮疹,给予非那根处理后,体温正常,此后应用未再出现发热,皮疹口服氯雷他定片逐渐减退;2例呕吐经对症处理缓解。1例胸闷气促,吸氧后自行缓解。美罗华联合CHOP方案化疗与单纯CHOP方案化疗相比,未增加骨髓毒性和肝肾功能的损害。
美罗华的抗肿瘤机理有:诱导抗体介导的细胞毒作用(ADCC);诱导补体介导的细胞毒作用(CDC);直接抑制细胞生长或诱导细胞凋亡;可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,且可增加ADM对部分耐药或MDR阳性肿瘤细胞的杀灭作用[3]。一项多中心、开放性、单组临床研究评估了美罗华联合CHOP方案化疗6周期治疗40例低度或滤泡型B细胞NHL,患者的总缓解率为95%(55%CR和40%PR),中位缓解时间达10.9个月(2.9~24.4个月),在缓解病例中,疾病进展的中位时间达13个月(5~26个月),平均随访29个月,有28例(74%)仍处缓解期,表明美罗华与化疗联合有助于提高疗效且不增加毒性。总之,治疗结果提示联合美罗华的改良CHOP方案治疗CD20阳性的B细胞性NHL有较好的治疗效果,不良反应发生率未见增加,可作为复发性、难治性NHL的解救治疗方案。