培美曲塞治疗晚期恶性肿瘤毒副反应的观察与护理

王 燕,张立红,徐仕玲

(江苏省肿瘤医院内科,江苏南京,210009)

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长 。它可抑制胸苷酸合成酶(TS),从而抑制dUMP向dTMP转化,妨碍胸腺嘧啶的合成;抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),抑制四氢叶酸(FH4)的合成;抑制甘氨酰胺核苷酸转甲肽酶(GARFT),影响嘌呤的起始合成;是一种新型抗肿瘤药物。该药毒性较小,患者可长期使用。目前有关培美曲塞治疗恶性间皮瘤,非小细胞肺癌等多种研究报道均有[1-3]。本院2008年12月至2009年12月收治以培美曲塞为主联合化疗,配合维生素B12针剂、地塞米松片、叶酸片(或多维元素片)治疗晚期恶性肿瘤患者20例,取得较好疗效,现将护理体会报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组患者男性11例,女性9例;年龄 35～73岁,平均54岁。全组病例均为既往治疗失败的患者,其中非小细胞肺癌13例,肠癌2例,乳腺癌2例,胃癌3例。

1.2 用药方法

使用培美曲塞1周前开始持续口服叶酸片400 μ g/d(或多维元素片1片);前1 d始按医嘱给予地塞米松片4.5 mg 2次/d口服,连续3 d;前1周予维生素B12针剂1 mg肌注;培美曲塞500 mg(培美曲塞冻干粉)用20 mL生理盐水(不含防腐剂)溶解成浓度为25 mg/mL的溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的,如有异样,则不能滴注;溶液配置完成后再以生理盐水稀释至100 mL;培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂,包括林格氏注射液。培美曲塞500 mg/m2加入生理盐水100 mL中静脉输注15 min,用药前、后以生理盐水冲管,每21～28天重复。

1.3 疗效评价标准

化疗前、后均行B超、CT检查,按WHO 实体瘤疗效评判标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展;其中病情稳定15例,进展5例。

1.4 结果

20例患者通过培美曲塞治疗、补液对症支持治法、免疫治疗及饮食护理、心理护理,除1例出现Ⅳ度骨髓抑制,1例出现呃逆,其余不良反应均不明显。

2 护 理

2.1 化疗前护理

心理护理:肿瘤患者普遍存在焦虑、恐惧、抑郁等心理;而培美曲塞是一种价格昂贵的新型抗肿瘤药物,在治疗前向患者宣教此药的治疗优点、常见毒副反应和注意事项等,从而取得最佳疗效来改变患者自己固有的观念和心态,从内心上自觉接受治疗,从而保持一个良好的心态,使化疗方案顺利实施。

一般护理:化疗前详细询问患者有无药物过敏史。做血、尿、便常规化验,检查肝、肾功能,血糖及心电图。患者需在白细胞≥4.0×109/L、中性粒细胞≥1.5×106/L、血小板≥100×109/L、肌酐清除率≥45 mL/min时才能使用本品。严格遵医嘱给药,在应用地塞米松片及维生素B12针剂、叶酸片(或多维元素)后使用培美曲塞。用药前使用格拉司琼止吐剂。一方面可以补充临床检查不足,另一方面可以检测由于肿瘤化疗对重要脏器、心肺功能及肾功能所造成的毒害及副作用,并根据损伤情况来调整用药剂量,采取保护性措施。

注意休息和合理的饮食搭配:化疗前要保证病人足够的睡眠,保持较好的精神状态,做好充分准备。注意饮食合理的搭配,保证一定量的营养吸收,例如多食水果、蔬菜等营养丰富的食品。

2.2 化疗中的护理

合理使用和保护静脉血管:在输液时应选择直、有弹性的血管穿刺,力求做到一次穿刺成功,可行深静脉置管的最好行深静脉置管。在化疗前先生理盐水引导,确保针头在静脉中方可用化疗药物。输程中严密观察穿刺部位有无药液外漏、红肿、硬结。此20例中无静脉炎及药物外渗发生。

2.3 药物毒副反应护理

骨髓抑制护理:骨髓抑制是常见的不良反应,应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。因此,在治疗过程中要严密监测血常规、肝肾功能等。当中性粒细胞数低于1.5×106/L、血小板计数低于 100×109/L、肌酐清除率低于 45 mL/min,时停用。及时应用粒细胞集落刺激因子、血小板生成素等;必要时输注粒细胞或血小板,并推迟用药,直至血常规恢复正常水平。指导患者注意多休息,减少活动,预防感冒,保持心情舒畅;减少探视人员,保持室内空气流通,每日紫外线消毒1次,房间保持适宜的温湿度,保持床单整洁干燥,严格执行消毒隔离;注意个人卫生[4];将治疗、护理集中进行,尽量减少人员进出病室。对于Ⅳ度骨髓抑制患者注意加强心理护理,实行保护性隔离,严密观察外周血象及体温变化,预防出血感染,加强基础护理。

胃肠道护理:输注药物后患者出现食欲下降、恶心、呕吐、呃逆。护理人员应尽量关心、体贴、帮助患者,应用镇吐剂、胃肠动力药减轻胃肠道不良反应。饮食宜清淡,鼓励少量多餐,加强口腔护理,减少不良刺激,促进食欲。反应重不能进食时,可静脉补液,给予止吐药物,呕吐物要及时清理,以免加重呕吐。发生呃逆者予利太林等药物治疗,也可用饮水法让患者俯卧于床上,含温水一口,头及胸部探出床外,尽量下垂,将水徐徐咽下[5]。

皮肤及皮下组织异常反应的护理:使用培美曲塞前预服地塞米松片(或相似药物)可降低皮肤反应的发生率,但是血糖偏高者,需监测血糖变化,异常时对症处理。培美曲塞皮肤异常反应主要为瘙痒、皮疹、脱屑,如出现药疹及脱屑,忌用手搔抓局部。保持局部清洁干燥,予以对症处理,从而保护皮肤、减少搔抓、避免感染;长期卧床患者应加强基础护理,勤翻身,保持床铺干燥整洁。如出现脱发现象,首先予以心理支持,鼓励其面对现实,说明脱发只是暂时现象,可戴假发,帮助其树立治疗信心。

2.4 出院指导

嘱患者出院后保持乐观情绪,增强治愈疾病的信心,注意休息,生活要有规律,适当参加体育锻炼,劳逸结合,保证睡眠;加强营养,多食水果和新鲜蔬菜,补充蛋白质含量高的食品,食用含钙、磷、钾高的食品。注意居室保暖、通风、阳光充足,防止受凉,预防感冒。注意个人卫生,按时服药,定期复查血常规及相关检查。

3 讨 论

培美曲塞是一种人工合成的新型多靶点抗代谢药物,可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成以达到抗肿瘤作用[6]。用药过程中给予心理护理,掌握用药方法,用药后加强药物毒性反应的观察给与及时的对症处理。治疗前口服地塞米松片可以有效降低皮肤反应的发生率;口服多维元素片和肌注维生素B12可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应,能有效提高患者的生活质量。

[1] Zinner RG,Fossella FV,Gladish GW,et al.Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in the firstline treatment of advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer,2005,104(11):2449.

[2] Scagliotti GV.Pemetrexed:a new cytotoxic agent in the development for first-line non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2005,50:18.

[3] Atkins JN,Jacobs SA,Wieand HS,et al.Pemetrexed/oxaliplatin for first-line treatment of patients with advanced colorectal cancer:a phase 1I trail of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Foundation Research Prog ram[J].Clin Colorectal Cancer,2005,5(3):181.

[4] 唐静.化疗药引起骨髓抑制的护理[J].护理学杂志,2003,18(6):219.

[5] 王淑芳,王红,谭学芬,等.化疗后呃逆患者的护理[J].临床护理杂志,2004,3(2):17.

[6] 詹静,吴范.中国新药杂志[J].2006,15(7):573.