急性心肌梗死与血尿酸水平的相关性研究

陕西省黄陵县医院(黄陵 727300) 胡 勇 苏晓红

近年来,冠心病患病率逐年增高,已成为导致人类死亡的三大疾病之一。年龄、性别、吸烟、血糖、高血压、高脂血症以外的冠心病独立危险因素日渐受到重视。其中,高尿酸血症与冠心病的关系受到人们的高度关注。我院于 2007年 1月至 2007年 12月对照观察了36例急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者与 32例非急性心肌梗死患者血清尿酸水平,探讨血清尿酸水平与 AM I的相互关系,先分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 AMI组 36例,其中男 19例,女 17例,年龄平均 55±8岁;对照组 32例为非 AMI患者,其中男 16例,女 16例,年龄平均 53±6岁。两组入选患者均除外原发性肾病、痛风、恶性肿瘤及甲状腺疾病。 AMI诊断符合 W HO的诊断标准:(1)临床症状;(2)心电图动态演变过程;(3)心肌酶学改变尤其是肌酸磷酸激酶及其同工酶明显增高。其中 AMI患者中 2例死亡。

2 测定方法 两患者均于入院后次日晨空腹抽取静脉血,于入院次日清晨空腹采静脉血检查尿酸(BUA),总胆固醇 (TC),甘油三酯 (TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血糖等作为观察指标,以本院的正常值为标准(BUA男 210～ 430 μ mol/L,女 150～ 360 μ mol/L,CH2.3～7mmol/L,TG0.3～ 1.7mmol/L,HDL-C0.78～ 1.81 mmol/L,LDL-C＜3.36 mmol/L)进行比较。询问高血压病史,连续监测 3d血压,明确高血压诊断。

3 统计学处理 本组采用 SPSS右下角统计软件进行分析,计量资料数据以表示,样本均数采用方差分析,以 P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

AMI组 36例患者中有 19例患者血尿酸水平明显增高,AM I组患者血尿酸平均水平为 349.32+87.5 mmol/L明显高于对照组(302.01+ 55.01mmol/L),两组有显著性差异(P ＜0.05)。同时将血脂异常、糖尿病、高血压等多因素与高尿酸血症进行多因素回归分析表明,高尿酸血症与老年人脑梗死呈正相关,(r=0.6847,P=0.0015,OR=1.973)。

讨 论

血尿酸曾被认为是一种没有生理意义的嘌呤代谢产物。嘌呤代谢异常,尿酸生成过多或排泄减少,使血中尿酸浓度增高称高尿酸血症,仅 10%～20%的高尿酸血症患者发生痛风。长期发展还可导致痛风性关节炎、痛风性肾病、肾功能不全。尿酸生成过多分为遗传性和获得性。另外,富含嘌呤的食物也可使血尿酸升高。

早在 100多年前,人们就发现血尿酸增高可能是心血管病的一个危险因素,但长期以来未引起重视。近年来由于高尿酸血症的患病率迅速上升,高尿酸血症与代谢紊乱、动脉粥样硬化的其他危险因素并存,如高血压、高血糖、肥胖、高脂血症和胰岛素抵抗等。本研究中 AMI组的血清尿酸水平明显高于对照组,提示高尿酸血症与 AMI密切相关。迄今至少有约 20个大规模试验分析了尿酸和心血管疾病的关系,其中 10多项研究支持尿酸作为心血管疾病的独立危险因子。Bos等在鹿特丹用 8年多的时间对 4385例受试者追踪调查,研究其血尿酸水平与心肌梗死和脑梗死密切相关。

许多基础研究已显示,高水平的血尿酸主要通过以下几个可能的机制致动脉粥样硬化:①在动脉粥样硬化斑块中尿酸结晶显著多于正常动脉管壁,血尿酸增高与动脉内膜增厚直接相关[1],促进动脉粥样硬化的形成和进展;高尿酸血症引起 血脂和载脂蛋白(Apo)代谢异常,其机制可能是:尿酸钠在肾脏大量沉积,引起肾功能减退,导致高密度脂蛋白(HDL-C)大量排放,ApoA降低,HDL-C大量堆积,使 ApoB代谢受阻,结果 ApoA/ApoB比例下降[2],促进动脉硬化形成。另外在研究动脉硬化斑块成分时,发现斑块中尿酸结晶显著多余正常动脉管壁,血清尿酸水平增高与超生测量的颈动脉内膜增厚直接相关[3]。②高尿酸血症引起高血压:其机制有人认为是肾小动脉硬化和局部组织缺氧使乳酸生成增多,乳酸对尿酸排泄有竞争性抑制作用,造成血清中尿酸潴溜;而尿酸水平增高,又可增强肾小管的重吸收作用,从而导致高血压。动物实验提示,高尿酸通过刺激肾素—血管紧张素系统和诱导钠敏感性促进高血压发生和进展;③高尿酸血症导致血液黏稠度增高,尿酸在条件改变时可沉淀为无定形尿酸钠微小结晶,一方面可使血浆黏稠度增加,另一方面使血浆蛋白与红细胞表面的吸附增强,细胞膜变硬,红细胞变形性降低,全血黏度增加。④高尿酸血症患者血液中抗氧化物维生素 C、E等浓度较低,而尿酸是水溶性抗氧化物,因此促进氧化作用,使氧自由基产生增多。⑤伴有高尿酸血症的 2型糖尿病患者脑梗死风险增加,2型糖尿病患者尿酸增高的原因可能包括:2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗而发生继发性高胰岛素血症,增高的胰岛素可能影响肾近断肾小管尿钠排泄,同时肾排出尿酸减少,从而血尿酸增高;2型糖尿病患者多存在大血管和微血管病变,肾微血管病变可导致肾缺血和肾血流下降,而尿酸排泄与肾血流成反比,因此引起血尿酸增高。⑥尿酸盐结晶可引起炎症反应,从而激活血小板和凝血过程,促进血栓形成。⑦高尿酸血症通过嘌呤代谢促进血栓形成。⑧高尿酸血症使血管内皮功能紊乱,内皮分泌增多而 NO减少。此外,高尿酸可通过高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症等因素的混合作用加重血管内皮损伤,促进冠状动脉狭窄的发生。 Freedmen等研究发现,很多高尿酸血症患者易发生冠心病,并以心肌梗死为主,尿酸水平增加 1 mg/dl,女性死亡率及缺血性心脏病相对危险性增高 1.48倍。Puddu等经过 6年的随访发现血尿酸升高是发生心血管事件的独立预测因子。Nieto等研究显示,高尿酸血症可预示主动脉粥样硬化发展。有研究显示,颈动脉的粥样斑块形成及血管狭窄程度与血尿酸水平正相关,而颈动脉反映冠状动脉等全身动脉粥样硬化程度,特别与冠状动脉左前降支狭窄正相关。

尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物,其来源分内源性和外源性两类,80%为内源性,来源于体内氨基酸磷酸核糖及小分子化合物的合成和核酸的分解,20%为外源性来源于富含嘌呤和核蛋白的食物中的核苷酸分解而来。高尿酸血症患者仅 10% ～20%发生痛风,大部分患者无症状,从而忽视了预防和治疗。高尿酸血症多与冠心病危险因素血脂异常、糖尿病、高血压等相伴随,并相互作用。本研究亦证实了这一点,高尿酸血症是急性心肌梗死的危险因素之一。高尿酸血症是一种可干预可治疗的急性心肌梗死危险因素。目前多数流行病学和临床研究资料倾向于尿酸作为心血管疾病的一个独立危险因素。近年来,尽管对高脂血症、高血压的治疗获得重要进展,但是动脉粥样硬化性心血管疾病发病率仍在上升,因此迫切需要在这些人群中确定高度流行的且容易监测并能够治疗的新的危险因素。对这些危险因素进行干预,以降低发生心血管事件的危险,高尿酸血症可能急性心肌梗死患者血尿酸水平的变化是这样一种危险因素。高尿酸血症与心血管疾病的发生、发展和预后密切相关。因此对高尿酸血症应引起足够的重视,加强对血尿酸的监测,应用促进尿酸排泄的药物,尽可能减少进食含嘌呤丰富的食品以减少尿酸的生成,对于降低心血管事件,改善预后,提高患者的远期生存质量具有重要的意义。

[1] 陈登青,徐 恩.高尿酸血症与脑血管病.国外医学脑血管疾病分册,2005,13:144-146.

[2] 党小霞,蔡 琴,赵 旅.高血压患者颈动脉粥样硬化程度与血尿酸水平的相关性研究[J].中华心血管病杂志,2002,30(2):151-153.

[3] 王 琛.老年高尿酸血症与胰岛素抵抗及脑梗死的关系[J].实用医学杂志,2006,22(13):1515-1516.