奥氮平致水肿一例

王鹤秋 金 红

奥氮平致水肿一例

王鹤秋 金 红

奥氮平在早期临床应用中，因其疗效好、锥体外系反应小、对认知功能影响小等原因而备受精神科医生的青睐，其常见的不良反应为头晕、嗜睡、代谢障碍及血糖升高，罕见发生水肿的报告。在临床工作中，我们发现患者服用奥氮平出现双下肢水肿，报告如下。

1 病史资料

患者，男，72岁。因言行紊乱1周，总病史30余年，于2008年3月8日住入本院。患者既往体健，无心、肝、肾疾病史。患者于1975年首次发病，当时在上海被诊断为精神分裂症，长期住院治疗。3年前出院，在家中休养。出院后一直服用氯氮平150 mg/d，病情稳定。入院前10 d患者因上呼吸道感染，出现咳嗽、流涕、发热等不适而停服抗精神病药，1周后出现眠差、胡言乱语，外跑而入院。

入院体格检查患者不合作。精神检查：患者意识清，定向好，接触交流困难，问答不切题，思维散漫明显，情感不协调，行为紊乱，被保护于床上，无自知力。

实验室及辅助检查：外周血RBC为3.52×1012/L、WBC为9.6×109/L、Hb为102 g/L。肝功能正常。空腹血糖为4.96 mmol/L，血钾为3.68 mmol/L。心电图示不完全右束支传导阻滞。根据中国精神障碍分类与诊断标准(第3版）诊断为精神分裂症。采用非典型抗精神病药奥氮平系统治疗，3月8日起始剂量为5 mg/d，第10 d加量至20 mg/d，3月底患者精神症状明显缓解，可正常交流，生活自理。4月7日医生查房发现患者双下肢水肿明显，急查血常规，RBC为3.06×1012/L、WBC为7.7×109/L、Hb为87 g/L，血钾为3.08 mmol/L。给予对症治疗：补钾、脱水、利尿，血钾纠正后患者的水肿仍明显。请心内科联合肾内科会诊，均排除心源和肾源性水肿的可能，一致怀疑药物引起，故停用奧氮平，应用小剂量利尿剂，1周后水肿消退，再用奧氮平10 mg/d维持，1月后双下肢又水肿出现，遂改为喹硫平(思瑞康）片400 mg/d治疗，水肿没有再现，病情稳定。

2 讨论

奥氮平属第二代新型抗精神病药，其对多巴胺D2受体及5-HT2A受体均具有亲和力，对组胺H1受体具有中度亲和力，国外的临床试验［1］表明其对精神分裂症的阳性和阴性症状均具有明显疗效，也可改善伴发的情感症状，使精神分裂症的复发率降低，较少引起锥体外系反应和催乳素水平升高。本例患者在奥氮平使用近1月后明显出现双下肢水肿，虽有轻度贫血及低血钾表现，但在纠正血钾及贫血后水肿没有缓解，又无心、肝、肾疾病，停抗精神病药奥氮平后水肿缓解，再用月余又出现水肿，充分说明水肿为奥氮平所致。奥氮平在国外应用较早，1995～2005年发生水肿的情况陆续有报道，多为30岁以后发生，年龄越大者发生水肿越严重者多，使用剂量在10 mg/d以上。Yovtcheva等［2］报道水肿发生率约为3%，其较为公认的机制是奥氮平阻断α1受体的作用可以拮抗静脉血管平滑肌收缩，导致水肿。也有较多学者［3，4］认为除上述机制外还有多种机制：①在突触后膜阻断M1、H1和5-HT2A受体可进一步减弱血管平滑肌的反应，致静脉血管舒张；②从生物学机制上阻止三磷酸肌醇的增加，抑制ATP依赖的钙离子泵功能阻止钙内流，减轻血管平滑肌的收缩；③5-HT2A受体的阻断能潜在性的增加环磷酸腺苷循环，血浆中环磷酸腺苷浓度增加使血管平滑肌松弛，发生卧位或直立性的水肿。抗精神病药对中枢神经系统及神经递质的受体作机制复杂，奥氮平引起水肿的确切原因还有待我们在今后的临床应用中去验证。

1 TollefSon DG，BeaSly CM，Tran PV，et al.Olanzapine verSuS haloperidol in the treatment of Schizophrenia and Schizoaffective and Schizophreniform diSorderS：reSultS of an international collarborative trial.Am J PSychiantry，1997，154：457-465.

2 Yovtcheva SP，Yazel JJ.Olanzapine-induced bilateral pedal edema：a caSe report.Gen HoSp PSychiatry，2000，22(4）：290-291.

3 Stahl SM.ESSential pSychopharmacology，2nd ed.Cambridge：Cambridge UniverSity PreS，2000：401-458.

4 Ng B，PoStlethwait A，Rollnik J.Peripheral oedema in patientS taking olanzapine.Int Clin PSychopharmacol，2003，18(1）：57-59.

2009-12-10）

(本文编辑：武春艳）

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