长春瑞滨联用顺铂与吉西他滨联用顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

任玲,夏媛,操乐杰

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院干部病房,合肥 230001)

非小细胞肺癌(NSCLC),占所有肺癌的 75%～80%,目前大多数的非小细胞肺癌在发现时已是晚期,失去手术的机会[1]。化疗是主要的治疗手段[2-3],探讨高效、低毒的化疗方案对提高肺癌生存率、改善患者生存质量尤为重要。我们应用 NP方案(长春瑞滨联用顺铂)和 GP方案(吉西他滨联用顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌 35例,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 35例有病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者,男性 22例,女性 13例。年龄 35～82岁,平均年龄 60.8岁,全部病例均为安徽省立医院干部病房及呼吸内科 2004年 12月至 2008年 1月住院患者。

1.2 病理、分期及化疗前患者身体状况 鳞癌 17例,腺癌 14例,其他 4例。Ⅲ期 19例,Ⅳ期 16例。根据患者接受化疗方案的不同,分成 NP组和 GP组。两组患者的病例构成见表 1。所有的患者接受化疗前的 Karnofsky评分均在 70分以上,预计生存时间大于 3个月。化疗前血象,肝肾功能均正常,无周围神经系统疾病。有可测量的 X线或胸部 CT观察指标,可近期评价疗效的病例。

表1 两组患者的临床资料(例)

1.3 治疗方法 NP方案:长春瑞滨 (盖诺)25mg/m2,第 1天和第 8天 ,顺铂 30mg/m2静滴,第1～3天。GP方案:吉西他滨(泽菲)1000 mg/m2+0.9%氯化钠 250m l,30min内滴完,第 1、8天,顺铂30mg/m2静滴,第 1～3天,顺铂治疗中辅助常规水化利尿,化疗期间应用 5-HT受体拮抗剂昂丹司琼或阿扎司琼,地塞米松,胃复安等防治不良反应,21 d为一个周期,至少治疗 2个周期。

1.4 疗效评价及不良反应评价 治疗 2个周期后评价疗效及不良反应,疗效判断参考 WHO(1981)实体瘤统一评价标准。疗效分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。毒性反应按WHO抗癌药物毒性反应分为 0-4标准评价。

2 结果

2.1 治疗效果 所有的患者均完成 2个周期以上的化疗,近期疗效评定,全组无 CR病例,PR4例。其中 NP组 2例,GP组 2例,NP和 GP组的总有效率分别为 10.5%(2/19)和 12.5%(2/16),见表 2。

表2 NP和GP两种方案治疗NSCLC的近期疗效(例)

2.2 不良反应 两组主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,骨髓抑制主要表现为白细胞的下降,红细胞的下降,血小板的下降,多为Ⅰ到Ⅱ级,消化道反应以恶心,呕吐等为主。NP组注射部位静脉炎的发生率为 25%(4/16),贫血发生率达 62.5%(10/16),均明显高于 GP组,而 GP组血小板下降的发生率为 15.8%(3/19)也显著高于 NP组,见表 3。

3 讨论

晚期 NSCLC主要的治疗手段是化疗,普遍认为,铂类联合新的三代化疗药物,由于它可以提高生存率成为基本的首选方案[4-9]。文献报告有效的化疗可使晚期 NSCLC患者的中位生存期延长 1～3个月,1年生存率增加 10%[10],本次临床观察中因病例少,患者年龄偏大,加上化疗药用量偏小(如吉西他滨用量 1 000mg/m2小于标准剂量),故有效率与文献上有差异,尚需大样本资料的研究。

表3 NP与GP的主要毒不良反应(例)

长春瑞滨为半合成的新型吲哚化合物,属于长春碱类抗肿瘤药物,能与微管蛋白结合阻止微管蛋白的双微体聚合成为微管,又可诱导微管的分解,使纺垂体不能形成,细胞停止有丝分裂,从而阻止癌细胞分裂增殖,因此,长春瑞滨属于细胞周期特异性药物[11-12]。同时,长春瑞滨进入血液后,肺内药物分布较其他长春碱类药物高[13],因此长春瑞滨对 NSCLC的疗效优于其他长春碱类药物[14]。吉西他滨(GEM)是阿糖胞苷的类似物,进入人体后代谢转化为具有活性的二磷酸氟脱氧胞嘧啶核苷(dFdCDP)和三磷酸氟脱氧胞嘧啶核苷(FdCTP),FdCTP可以抑制核苷酸还原酶的活性,致使 DNA必需的三磷酸脱氧核苷酸的产生受到抑制;其次 FdCTP接入 DNA链中,可以完全抑制 DNA链继续延长,引起细胞凋亡[15]。其为细胞周期特异性药物,主要作用于 DNA合成期即 S期细胞,在一定条件下,也可阻止 S期向 G1期进展。GEM单药的对 NSCLC患者初治有效率为 14%～33%,复治为 0%～25%,GEM联合顺铂治疗 NSCLC具有协同作用,GEM可以增加顺铂与 DNA嵌合稳定性,并抑制 DNA被损伤后的修复[16-18]。

在本组资料的对比观察中,尽管 NP和 GP均以骨髓抑制及消化道反应为主要不良反应,但在给予昂丹司琼止吐及粒细胞集落刺激因子对症治疗下,均不影响化疗的进行。NP组贫血及静脉炎的发生率均明显高(分别为 62.5%与 25%),是 NP方案治疗中常见的不良反应。静脉炎可能是化学刺激血管内皮细胞,血小板和嗜酸性粒细胞,导致组胺和5-HT等炎性介质的释放从而引起局部静脉炎症。本组患者发生静脉炎后,局部应用 25%的硫酸镁溶液湿敷,外涂喜辽妥软膏后局部症状得到缓解,无严重局部溃疡表现。NP方案给药前最好行贵要静脉置管。静脉注射地塞米松预处理可有效防止静脉炎的发生。所有不良反应均在患者可耐受范围,不影响化疗的继续进行。

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