善达制备的洛伐他汀胶囊质量考察

金 平，刘丽杰

（河北以岭医药研究院，河北 石家庄 050035）

善达是药用级的部分预胶化玉米淀粉，为上海卡乐康公司产品。与国内普通的预胶化淀粉相比，由于其独特的生产工艺和性质，是一种兼具了水溶（支链淀粉）和水不溶（直链淀粉）两方面优点的固体制剂多功能辅料，兼具粘合剂、超级崩解剂、助流剂、润滑剂等的特性。本试验用善达同时作为填充剂、粘合剂、崩解剂制备洛伐他汀胶囊，并与普通国产预胶化淀粉进行比较。现报道如下。

1 仪器与材料

WK60型颗粒机（江苏泰兴制药机械二厂）；CT-C-F型热风循环烘箱（常州范群干燥设备有限公司）；ZRS-8型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；BS 200S-WEI型电子天平（北京赛多利斯）。洛伐他汀（重庆大新药业股份有限公司）；微晶纤维素，预胶化淀粉，60 g叔丁基-4-羟基苯甲醚（山东聊城阿华制药有限公司）；乳糖（陈西华启）；硬脂酸镁（营口奥达）；善达（上海卡乐康）。

2 方法与结果

2.1 处方工艺1（预胶化淀粉）

处方：洛伐他汀20 g，微晶纤维素60 g，预胶化淀粉50 g，叔丁基-4-羟基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸镁2 g（外加），用10％的预胶化淀粉水溶液作粘合剂。

工艺：将处方量的洛伐他汀与内加辅料充分混合均匀，加入10％预胶化淀粉水溶液适量，制成适宜软材，过32目筛制成湿颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，分装于一号胶囊中。

2.2 处方工艺2（善达）

处方：洛伐他汀20 g，微晶纤维素60 g，善达50 g，叔丁基-4-羟基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸镁2 g，用10％的善达水溶液作粘合剂。

工艺：将处方量的洛伐他汀与内加辅料充分混合均匀，加入10％的善达水溶液适量，制成适宜软材，过32目筛制成湿颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，分装于一号胶囊中。

2.3 颗粒流动性、胶囊装量差异、溶出度比较

根据国家药品标准中关于洛伐他汀胶囊的规定[1]，分别测定两种处方工艺所得洛伐他汀胶囊的装量差异、溶出度、含量，以及胶囊填充前干颗粒的流动性（休止角）。取本品，照溶出度测定法[2005年版《中国药典（二部）》附录"C第一法][2]，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36 g，加水900mL使溶解，用稀盐酸或氢氧化钠试液调节pH为4.5，加水至1 000mL）-正丙醇（2∶1）900 mL为溶剂，转速为100 r/min，依法操作。30min时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取洛伐他汀对照品适量，加上述溶剂制成每1mL中约含洛伐他汀20#g的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。结果见表1。可见，用善达制备的洛伐他汀胶囊各方面指标均优于普通预胶化淀粉所制备的洛伐他汀胶囊。

表1 两种处方工艺的产品质量指标比较

2.4 加速试验

将2种处方工艺所得洛伐他汀胶囊样品各3批用铝塑包装好后，于温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）％的条件下贮藏6个月，分别考察其性状、内容物色泽、溶出度及含量的变化情况。结果见表2。加速6个月的结果显示，用善达生产的洛伐他汀胶囊的含量和溶出度等各项指标都非常稳定，且优于用普通预胶化淀粉所生产的洛伐他汀胶囊。

表2 两种处方工艺的产品加速试验结果

3 讨论

洛伐他汀是一种水中不溶的调脂类药物，由洛伐他汀胶囊质量标准中溶出度的测定方法也可以看出（介质中加入大量的有机溶剂-正丙醇），本品的制备关键除胶囊填充时的颗粒流动性外，溶出度也是该产品质量控制的关键。善达作为一种优良的多功能辅料，由于其具有了更强的崩解性及助流性，使得用它制作的胶囊比使用普通预胶化淀粉制得的胶囊制剂的装量差异、溶出度及颗粒流动性等都有了很大改善，提高了制剂的质量。

[1]WS1-（X-362）-2003Z，国家药品标准[S].

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：附录8.