喹诺酮类抗菌药物的不良反应

李 萌,刘玉辉

(1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,黑龙江 哈尔滨 150086;2.哈药集团医药有限公司药品分公司,黑龙江 哈尔滨 150020)

喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广、抗菌效果佳而在临床上被广泛使用。喹诺酮类药物口服吸收良好,体内分布广,对大多数病原菌均有较好的抗菌作用,特别是对 G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用尤强,体外杀菌作用比β-内酰胺类抗生素迅速,与氨基甙类抗生素相似。因此,合理选用喹诺酮类药物,防止药物滥用,减少毒性反应及不良反应,对提高临床疗效具有重要的意义。

喹诺酮类抗菌药物是新一类抗菌谱广、抗菌活性强,且使用方便的抗菌药物.目前,国内常用的产品有环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星等,临床疗效确切,但随着该类药物的广泛应用,其不良反应的报道也不断增加,有的还属较为严重的药物不良反应[1],现就喹诺酮药物的不良反应作一阐述。

1 消化系统不良反应

胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一,主要表现为:恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等,有的患者还有黄疸,血清转氨酶升高,对肝脏有一定毒性。

2 变态反应

临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿、表皮松解症,严重者可出现剥脱性皮炎,也有出现过敏性休克的报道。其机制一般认为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧,活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶,蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活环氧合酶,引起如前列腺素及类环氧合酶的合成,它们从成纤维细胞释放,引起皮肤炎症。

3 关节软骨的不良反应

喹诺酮类药物的软骨毒性是医学界关注的焦点,左氧氟沙星对幼龄动物关节软骨具有毒性,主要发生在负重关节上,其中膝关节受累明显,典型症状是关节疼痛,肿胀僵硬,对成年动物无影响。临床上有报道未成年人服用左氧氟沙星后引起关节疼痛、肿胀,从而限制了该药在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用[2]。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不十分清楚明确,可能与游离镁离子的减少有关,该类药物可与镁离子螯合,从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能。

4 神经系统的不良反应

临床上表现为头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。最近有报道喹诺酮类药物左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常,其不良反应机制是,该药的脂溶性高能通过血脑屏障进入大脑组织,可抑制 γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合,从而提高中枢神经系统的兴奋性[3]。

5 心血管系统、泌尿系统的不良反应

对心血管表现为心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎、有时伴有心律失常,对心脏有一定的毒性;对泌尿系统表现为肾毒性,引起结晶尿、血尿、尿素氮升高,可发生肾炎、急性肾功能衰竭等。

6 其他不良反应

喹诺酮类药物不良反应造成的“跟腱损伤”也屡有报道。应警惕儿童永久性软组织损伤。再有,可致呼吸系统的不良反应,表现为喉头阻塞感,呼吸困难,支气管炎,支气管痉挛等,部分患者出现哮喘发作。

7 讨论

我院氟喹诺酮类及抗感染药物的消耗量增加很快,其占全部药物的份额很大,尤其是注射用药物。氟喹诺酮类本身价廉物美,住院病人药品费用较易控制,如左氧氟沙星等氟喹诺酮类药品几经降价后已经很便宜,病人容易接受;氟喹诺酮类临床过敏反应少,不但自身很少产生耐药性,而且与其他多种抗菌药物间完全没有交叉耐药性。这一优点不但使它自身应用越来越广泛,而且有利于与其他抗生素联合用药。

总之,喹诺酮类药是我院使用量很大,医护都喜欢的一类药。在耐药菌非常流行的今天,临床盲目使用喹诺酮类及其他抗生素,不但造成药品浪费,随之而来的是药品不良反应、菌群失调、细菌耐药等不良后果。所以,我们必须及时掌握致病菌谱及耐药现状与趋势,坚持按阶梯用药,减少习惯性用药与经验性用药,预防性用药要少而精,防止抗感染药物使用不当或滥用现象发生,并尽可能地调整病人的免疫机制来克服感染。

从以往的文献及近段时间喹诺酮类药物不良反应报道增多来看,临床上应用喹诺酮类药物,考虑其治疗作用的同时,也应充分认识其不良反应,注意不良反应的观察和检查,在最大限度发挥其抗菌作用的同时,尽量减少不良反应的发生率。

[1] 陈新谦.新编药物学,15版.北京:人民卫生出版社,2003,106.

[2] 蔡卓倩,陆基宗.喹诺酮类抗生素的新进展和临床应用.药品评价杂志,2006,3(3):220-222.

[3] 王淑兰,全英南,鲁云鹤.我院门诊病人抗菌药物应用调查及合理性分析.中华医院管理杂志,2005,21(12):822-824.