天麻细粉和天麻素降血脂作用的实验研究

于滨，左增艳，蒋建东

天麻细粉和天麻素降血脂作用的实验研究

于滨，左增艳，蒋建东

【摘要】

目的研究天麻细粉、天麻素的降血脂作用。

方法采用金黄地鼠饲喂高脂饲料，分为正常对照组、高脂对照组（HF）、阳性对照组（舒降之）5.0 mg/kg，天麻细粉 125 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg、天麻素 12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg 组，口服给药 14 d 取血清测定总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。

结果天麻细粉和天麻素各剂量组均能降低高脂血症金黄地鼠血清中 TC、TG、LDL-C含量，LDL-C/HDL-C 比值、动脉硬化指数 AI 减小，均有显著性差异（P < 0.01 及 P < 0.05）。

结论天麻细粉、天麻素具有降血脂作用。

【关键词】天麻甙； 降血脂药； 金仓鼠； 实验研究

www.cmbp.net.cn 中国医药生物技术, 2010, 5(6):415-418

天麻（Gastrodia elata BI.）为兰科植物，《中国药典》2010 年版记载，天麻性味甘平，归肝经，具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功能。天麻主要含有天麻素、天麻苷元、香荚兰醛、香荚兰醇、生物碱、天麻多糖等成分[1]，其主要成分天麻素具有镇静、安神、改善心肌缺血、降压，增加脑血管和冠脉流量等作用[2]，但其对高血脂动物的降血脂作用未见报道。因此，我们以金黄地鼠高脂为模型，以临床应用降血脂药舒降之（Simvastatain）为阳性对照药，初步研究了天麻细粉和天麻素对高脂血症金黄地鼠的降血脂作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 试药 天麻细粉，由全天麻烘干超微粉碎制得（中值粒径 50.69 µm），批号：T01- 070301，北京协医振兴科技开发中心提供；天麻素，批号：20060515，浙江诚意药业有限公司生产；舒降之，批号：07097（20070215），杭州默沙东制药有限公司生产；羧甲基纤维素钠 CMC，批号：F2007060，国药集团化学试剂有限公司生产。

1.1.2 实验动物 金黄地鼠，雌性，70 ~ 80 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号：SCXX（京）2007-0001；高脂饲料及普通饲料由军事医学科学院实验动物中心提供，高脂饲料的配方为：79% 普通饲料、10% 猪油、10% 蛋黄粉、1% 胆固醇，许可证编号：SCXK（军）2002-018。

1.1.3 试剂盒 检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的试剂盒，购自北京中生生物工程高技术公司。

1.1.4 仪器 7060 全自动生化分析检测仪购自日本日立（HITACHI）公司；台式离心机购自美国Sigma 公司。

1.2 实验方法[3-4]

1.2.1 模型及分组 金黄地鼠在本所 SPF 级动物房内适应饲养 12 d，按动物体重将其随机分为9 组，即正常对照组、高脂对照组（HF），阳性对照组（舒降之）5.0 mg/kg，天麻细粉 125 mg/kg、250 mg/kg、500 mg/kg 组，天麻素 12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg 组。每组 8 只动物，共72 只。给药前地鼠禁食 12 h 后，眼眶后静脉取血，测定地鼠血清总胆固醇（TC）和甘油三脂（TG）基础值。根据血清胆固醇（TC）值，重新分组，正常对照组喂普通饲料，其余 8 组喂高脂饲料。

1.2.2 给药及检测 天麻细粉、天麻素各剂量组，舒降之组给药前用 0.25% 羟甲基纤维素（CMC）溶解配制；正常对照组和高脂对照组给予等量0.25% CMC 口服。每天下午灌胃给药 1 次，连续给药 14 d，于给药 14 d 后，眼眶后静脉取血，分离出血清，检测血脂指标。用酶比色法（CHOD-PAP法）检测血清总胆固醇（TC）、酶比色法（GOP-PAP法）检测甘油三脂（TG），用清除法检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 11.0 统计软件进行数据处理和分析，数据以±s表示，组间比较采用方差分析和 t 检验，以 P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果（表 1）

由表1各组血清学测定及统计学数据可见：①高脂模型组（HF）与正常对照组比较，血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有明显升高（P < 0.01），造模成功；②与 HF 组比较，阳性对照药舒降之 5.0 mg/kg，具有明显的降低血清总胆固醇（TC）、血清甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作用（均为 P < 0.01），降低率分别为 39.5%、68.5%、46.5%。天麻细粉 125、250、500 mg/kg 组，均有明显的降低血清总胆固醇（TC）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分别为 37.4%、22.7%、18.7%；降低血清甘油三脂（TG）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分别为 50.9%，34.3%，38.1%；降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05），降低率分别为 47.3%、31.9%、27.6%。天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 组，均有明显的降低血清总胆固醇（TC）的作用（P < 0.01，P < 0.01， P < 0.05），降低率分别为 34.6%、33.8%、22.2%；明显的降低血清甘油三脂（TG）的作用（均为 P < 0.05），降低率分别为 40.1%、39.5%、36.9%；明显的降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用（P < 0.05，P < 0.01，P < 0.05），降低率分别为35.5%、43.7%、30.9%；③天麻细粉 125、250、500 mg/kg，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 均可使LDL-C/HDL-C 比值明显减小（均为 P < 0.05），天麻细粉 125、250、500 mg/kg 各组降低率分别为37.2%、33.5%、33.0%，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg各组降低率分别为 39.4%、40.4%、39.0%；④天麻细粉 125、250、500 mg/kg，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 均可使动脉硬化指数（AI）明显减小（P < 0.01，P < 0.05，P < 0.05；P < 0.01，P < 0.01，P < 0.05），天麻细粉 125、250、500 mg/kg 各组降低率分别为 42.8%、26.4%、27.6%，天麻素 12.5、25.0、50.0 mg/kg 各组降低率分别为 36.9%、40.1%、29.2%。

3 讨论

高血脂症是体内脂类代谢紊乱导致血脂水平增高的一种疾病，对人体直接损害是加速全身动脉粥样硬化，高血脂症与脑卒中、心肌梗死、心脏猝死、糖尿病、高血压、脂肪肝等的发病有着密切关系，我国血脂异常患者已高达 1.6 亿[5]。目前，天麻及天麻素对降低高脂血症、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白血症研究未见文献报导。本实验表明，天麻细粉、天麻素低、中、高剂量均能降低高脂血症金黄地鼠总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白作用，并使 LDL-C/HDL-C 比值、动脉硬化指数 AI明显下降，均有显著性差异。许多研究证实：LDL-C/HDL-C 比值、动脉硬化指数 AI 的减小能减少动脉粥样硬化发生的可能性。根据实验结果统计分析，初步揭示了剂量与药理作用之间的关系，天麻细粉小剂量 125 mg/kg 组降低 TC、TG、LDL-C 的效果（P < 0.01）优于中剂量 250 mg/kg和高剂量 500 mg/kg 组（P < 0.05），在小剂量125 mg/kg 剂量下还有待梯度降低剂量级，以比较天麻细粉降血脂综合指标的最适剂量；天麻素中剂量 25.0 mg/kg 组降低 TC、LDL-C（P < 0.01）优于小剂量 12.5 mg/kg 组和高剂量 50.0 mg/kg 组（P < 0.05），比较天麻素降血脂综合指标的结果，在本实验条件下天麻素中剂量 25.0 mg/kg 组可视为最适剂量。我们曾研究过天麻素对小鼠腹腔巨噬细胞诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用和天麻素对氧化低密度脂蛋白诱导牛主动脉内皮细胞损伤的保护作用；天麻素给药组脂质过氧化物水平降低，谷胱甘肽过氧化物酶活性升高，巨噬细胞脂滴含量及清道夫受体的活性也降低，从而减少了氧化修饰型 LDL（Ox-LDL）对巨噬细胞的刺激及细胞对脂质的摄取和聚集；天麻素能够显著抑制 LDL氧化过程中的脂褐素和维生素 E 含量，并从生化和形态学方面显著减轻 Ox-LDL 对内皮细胞的细胞毒性[6-7]。综上实验结果显示，天麻细粉及天麻中主要成分天麻素均可能成为辅助调节血脂或治疗高脂血症的新制剂。我们将进一步深入研究天麻及其天麻素降血脂的分子作用机制。

表 1 天麻细粉、天麻素对高血脂症金黄地鼠血脂及动脉硬化指数（AI）的影响（±s）Table 1 Effects of gastrodina commen-pulverization and gastrodin on blood lipids and atherosclerosis index (AI) of hyperlipidemic golden hamsters (±s)

表 1 天麻细粉、天麻素对高血脂症金黄地鼠血脂及动脉硬化指数（AI）的影响（±s）Table 1 Effects of gastrodina commen-pulverization and gastrodin on blood lipids and atherosclerosis index (AI) of hyperlipidemic golden hamsters (±s)

注：**为高脂对照与正常对照比较 P < 0.01；#、##分别为给药组与高脂对照比较 P < 0.05和 P < 0.01；$为动脉硬化指数（AI）= (TC-HDL-C)/HDL-CNotes:**P < 0.01 vs. that of normal diet group;#P < 0.05,##P < 0.01 vs. that of high fat diet control group;$AI is calculated as the following formular: (TC-HDL-C)/HDL-C.

血脂指标（mmol/L） Blood lipid levels (mmol/L)组别（n = 8）Groups (n = 8)剂量Doses 　TC 　TG 　LDL-C 　HDL-C LDL-C/HDL-C 　AI$正常对照 Normal 　0.25% CMC 　4.11 ± 0.28 　1.72 ± 0.28 　0.78 ± 0.08 　2.47 ± 0.27 　0.32 ± 0.03 　0.68 ± 0.14高脂对照 High fat 　0.25% CMC 　63.2 ± 12.7**　12.7 ± 5.88**　25.3 ± 9.83**　11.9 ± 0.81**　2.18 ± 1.02**　4.39 ± 1.39**舒降之 Simvastatain 　5 mg/kg 　38.2 ± 1.84##–39.5% 4.01 ± 1.55##–68.5% 13.5 ± 1.53##–46.6% 11.5 ± 0.76 　1.18 ± 0.19#–45.9% 2.35 ± 0.32##–46.2% 125 mg/kg 　39.5 ± 7.34##–37.4% 6.24 ± 2.15##–50.9% 13.3 ± 3.49##–47.3% 11.4 ± 1.20 　1.37 ± 0.55#–37.2% 2.51 ± 0.35##–42.8% 250 mg/kg 　48.8 ± 12.0#–22.7% 8.36 ± 2.67#–34.3% 17.2 ± 3.67#–31.9% 12.0 ± 0.90 　1.45 ± 0.26#–33.5% 3.23 ± 0.84#–26.4%天麻细粉Gastrodina commen-pulverization 500 mg/kg 　51.4 ± 10.2#–18.7% 7.87 ± 2.81#–38.1% 18.3 ± 3.38#–27.6% 12.4 ± 0.80 　1.46 ± 0.27#–33.0% 3.18 ± 0.95#–27.6% 12.5 mg/kg 　41.3 ± 12.6##–34.6% 7.61 ± 2.83#–40.1% 16.3 ± 2.31#–35.5% 12.3 ± 0.99 　1.32 ± 0.08#–39.4% 2.77 ± 0.19##–36.9% 25.0 mg/kg 　41.8 ± 9.35##–33.8% 7.69 ± 2.65#–39.5% 14.2 ± 3.14##–43.7% 11.7 ± 0.54 　1.30 ± 0.20#–40.4% 2.54 ± 0.67##–40.1%天麻素 Gastrodin 50.0 mg/kg 　49.1 ± 10.5#–22.2% 8.02 ± 3.20#–36.9% 17.5 ± 4.01#–30.9% 12.0 ± 0.47 　1.33 ± 0.25#–39.0% 3.11 ± 0.78#–29.2%

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ObjectiveTo investigate the in vivo antihyperlipidemia effect of Gastrodina commen-pulverization and Gastrodin.

MethodsGolden hamsters fed with hyperlipidemic diet were randomly divided into control group, hyperlipidemic untreated and treatment groups. The treatment groups distributed into 3 subgroups fed with simvastatin, gastrodina commen-pulverization and gastrodin respectively, we took golden hamsters’s serum 14 days later and determined total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol.

Results In our study, the total serum cholesterol, triglyceride and low density lipoprotein cholesterol decreased in the groupstreated with gastrodina commen-pulverization and gastrodin. As compare with the untreated group, gastrodina commen-pulverization and gastrodin significantly reduced the LDL-C/HDL-C rate and atherogenic index significantly (P < 0.01, P < 0.05).

Conclusions Both gastrodina commen-pulverization and gastrodin have antihyperlipidemia effect.

【Key words】Gastrodina commen-pulverization; Gastrodin, antihyperlipidemia; Mesocricetus; Experimental study

Author Affiliations:Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, China

Chin Med Biotechnol, 2010, 5(6):415-418

Corresponding Author:JIANG Jian-dong, Email: xieheyb@yahoo.com.cn www.cmbp.net.cn

基金项目：中央级公益性科研院所基本科研业务专项（IMB20060505）

作者单位：100050 北京，中国医学科学院医药生物技术研究所

通讯作者：蒋建东，Email：xieheyb@yahoo.com.cn

收稿日期：2010-09-07

DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.06.003

Experimental study on the antihyperlipidemia effect of Gastrodina commen-pulverization and Gastrodin

YU Bin, ZUO Zeng-yan, JIANG Jian-dong

【Abstract】