秦曦 吴栋
0.005%latamoprost(13,14-二氢一苯基-18,19,20-去三甲-异丙基前列腺素F2αXALATAN适利达)为丙基脂前列腺素F2α(POSTAGLANDIN F2α,PGF2α)的右旋异构体,是瑞典PGARMACIA UPJUHN(法玛西亚普强)公司研究开发的一种抗青光眼新药[1-2],在最近的临床研究中,适利达可以有效地降低正常眼压志愿者,高眼压,和青光眼患者20%到40%的眼压[3-4]。0.005%适利达对各种青光眼都有效,但对已用降眼压药物而眼压不能控制的患者,增加适利达是否可以有效地控制眼压,很少有报道。现对已用多种降眼压药物而眼压不能控制正常,患者不愿行手术或不适宜手术,增加适利达控制眼压的效果进行评价。
48例患者应用0.005%适利达每晚一次,至少随访三个月。完全成功定义为眼压降低>20%,相对成功定义为任何眼压的降低。
48例患者的平均年龄为57.9(19~65)岁,14例(58.3%)为女性,20例(41.7%)为男性,原发性开角型青光眼为20例(41.7%),慢性闭抗青光眼16例(33.3%),抗青光眼术后高眼压4例(0.83%),无晶体继发性青光眼6例(12.5%),新生血管性青光眼2例(0.42%),所有患者均用两种以上的降眼压药,眼压未控制正常。
所有的患者详细记录治疗前及治疗后1周、1月、3月GOLDMANN压平眼压计测量的眼压、视力、眼睑、角膜、虹膜、前房和晶状体(一般检查和裂隙灯检查),眼底、房角镜、血压及脉搏及自觉症状的记录。
48例患者中,用两种抗青光眼药有18例(37.5%),用三种以上抗青光眼药30例(62.5%),其中有16例(33.3%)需口服乙酰唑胺片降眼压。
所有患者加用0.0 0 5%适利达眼药水1周、1月、3月后,眼压由27.4mmHg降至16.5mmHg(P<0.001),16.4mmHg(P<0.001),16.1mmHg(P<0.001)。完全成功率为30例(62.5%),相对成功率为14例(29.2%),无效为4例(8.3%)。
全身不良反应:所有患者用药前后脉搏及血压无变化,也无心肺方面的不良反应。
眼部不良反应:患者应用0.005%适利达眼药水耐受性好,不良反应轻微,结膜充血18例(37.5%),滴药后异物感6例(12.5%),半小时消失,前房房闪2例(4.2%),无一例患者有点状结膜炎和葡萄膜炎,虹膜色素增加和视力下降。
0.005%适利达为丙基脂前列腺素F2α的右旋异构体,其降眼压机制在于通过增加葡萄膜巩膜外流(UVEOSCLERAL OUT FLOW)而降低房水流出的阻力,不影响房水的生成[5]。临床前资料证实其通过松弛睫状体的平滑肌,降解细胞外基质中的胶原,改变细胞形态,开放细胞间隙等途径促进房水的外流[6]。已有许多研究证实0.005%适利达可以有效的降低开角及闭角型青光眼的眼压[3-4,7]。本文有原发性开角型青光眼为20例(41.7%),慢性闭抗青光眼16例(33.3%),虽已使用多种抗青光眼药物,但眼压仍未控制正常,加用0.005%适利达眼药水1周、1月、3月后,眼压由27.4mmHg降至16.5mmHg(P<0.001),16.4mmHg(P<0.001),16.1mmHg(P<0.001)。完全成功率为30例(62.5%),相对成功率为14例(29.2%),无效为4例(8.3%)。
0.005%适利达全身及局部的不良反应轻微,所有患者用药前后脉搏及血压无变化,也无心肺方面的不良反应。结膜充血18例(37.5%),滴药后异物感6例(12.5%),半小时消失,前房房闪2例(4.2%),无一例患者有点状角膜炎和葡萄膜炎,文献中发现的虹膜色素增加和视力下降,黄斑囊样水肿,睫毛变长,在本次研究中未发现[8]。
0.005%适利达不抑制房水的生成,更有利于眼前段组织的营养和代谢[9]。降眼压疗效至少与噻吗心安相当或更佳,对各类青光眼均有效,成为颇具潜力的理想的抗青光眼药,因价格较贵,故不做为抗青光眼的一线药,但对已用降眼压药物而眼压不能控制,患者不愿行手术或不适宜手术,增加适利达可以有效地控制眼压,防止青光眼对视功能的进一步损伤。
[1]Serle JB.Phamacological advances in the treatment of glaucoma[J].Drag&Aging,1994,5:156-170.
[2]檐桂林.前列腺素治疗青光眼的最新进展[J].国外医学眼科学分册,1997,21:129-133.
[3]Racz P,Ruzsonyi MR,Nagy ZT,et al.Maintained intraocular pressure reduction with once-a-day application of a new prostaglandin F2 alpha analogue(PhXA41).An inhospital,placebo-controlled study[J].Arch Ophthalmol,1993,111:657-661.
[4]Alm A,Widengard I,Kjellgren D,et al.Latanoprost administered once daily caused a maintained reduction of intraocular pressure in glaucoma patients treated concomitantly with timolol[J].Br J Ophthalmol,1995,79:12-16.
[5]Watson PG.Latanoprost:two years experience of its use in the united kindom[J].Ophthalmology,1998,105:82-87.
[6]Larsson LI.Mechanism of action of latanoprost[J].Asian J ophthalmol,1999,(3)suppl:6-7.
[7]Tin Aung,FRCS,Hon T.Wang,et al.Comparison of the intraocular pressure-lowering effect of latanoprost and timolol in patients with chronic angle closure glaucoma[J].Ophthalmology,2000,107:1178-1183.
[8]Camras CB,Alm A,Watson P,Stjernschantz J.Latanoprost,a prostaglandinanalog,for glaucoma treatment,Efficacy and safety after 1 year of treatment in 198 patients.The latanoprost study groups[J].Ophthalmoloty,1996,103:1916-1924.
[9]Gamras GB.Comparision of latamoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma,a six-month masked multicenter trial in the united states.