慢乙肝患者HBV-DNA载量、IL-10水平与肝损伤的相关性

周建

(东海县中医院检验科，江苏 东海 222300)

慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，它的发展和后果主要取决于宿主的免疫应答。TH1细胞产生IFN-γ和IL-2等细胞因子，TH2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6与IL-10等细胞因子[1]。它们在CHB患者病毒持续感染的发病机理中起重要作用。我们对68名CHB患者血清中 HBV DNA、IFN-γ和IL-10的含量进行分析，探讨其与肝损伤的关系，为CHB治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 病例选择 所有病例均为2006年3月～2008年5月期间在我院住院治疗的CHB患者，诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案(试行)》的标准[2]，选择了68名未经免疫或抗病毒治疗的CHB患者,其中男46例，女22例，年龄22～48岁，均龄31±3岁。所有患者在检测前均未使用过免疫制剂和抗病毒治疗，并排除其他病毒型肝炎的感染，以20名献血员为对照组，一般资料同观察组。

1.2 标本收集 静脉采血4ml，分离血清置-20℃保存，集中检测HBV-DNA载量及IL-10、IFN-γ水平。

1.3 方法 IL-10、IFN-γ水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供，血清HBV-DNA载量采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)，试剂购自中山达安生物科技发展有限公司，严格按说明书操作。

1.4 统计学处理 用SPSS 12.0软件包分析。

2 结果

2.1 不同HBV载量及对照组IL-10、IFN-γ的水平各不同，IFN-γ水平随着患者体内HBV载量的增加而减少，IL-10、ALT的水平则相反，与对照组比较有显著增加，各组与对照组比较有统计学意义见表1。

表1 不同HBV载量及对照组ALT、IL-10、IFN-γ的水平比较

2.2 慢乙肝患者IFN-γ水平变化与HBVDNA载量呈负相关 ((γ=-0.88，P＜0.001)，IL-10、ALT 水平变化与HBV-DNA载量变化呈正相关(分别为γ=0.82，P＜0.001；γ=0.76，P＜0.001)。

2.3 31例使用拉米夫定抗病毒治疗6个月后，患者血清中HBV-DNA载量、IL-10、ALT水平下降，IFN-γ水平上升，各指标变化情况见表2。

表2 31例抗病毒治疗6个月后病毒载量、ALT、IL-10、IFN-γ的水平变化

3 讨论

慢性乙型肝炎患者机体免疫功能紊乱特别是细胞免疫功能紊乱可能导致肝损害和病程迁延不愈。高水平病毒复制和抗原负载是T细胞对HBV抗原低反应性的主要因素[3]，研究表明TH1型细胞因子与杀灭HBV和肝炎活动性增强有关并有利于病毒的清除[4]。而TH2型细胞因子与慢性HBV感染有关[5]。TH1/TH2细胞失平衡在慢性HBV感染中的作用日益受到人们关注。HBV感染的慢性化一直普遍认为主要是人体细胞免疫功能降低所致，但其细胞免疫功能低下的机制尚不明确。TH1/TH2型细胞的失平衡似能较合理的解释这一机制。

IL-10和IFN-γ参与了肝炎的病理过程。当患者机体内IL-10表达较高，而IFN-γ诱生水平较低时，预示肝脏受损较重，患者预后较差。同时，当IFN-γ诱生不足时，患者体内病毒难以被清除，将导致感染慢性化。IFNγ在慢性乙型肝炎病毒感染中减少的原因，可能与产生IFN-γ的活性细胞的功能低下有关，因为在产生IFN-γ的活性细胞内检测出HBV DNA，这些细胞带有病毒，可能引起其功能改变，造成IFN-γ的诱生障碍[6]，本文研究结果表明HBV载量越高，IL-10的水平越高，IFN-γ水平越低，高病毒载量组IFN-γ水平最低，并随着病毒载量降低而增加，而IL-10水平则明显相反，并随着病毒载量减少而下降，HBV-DNA载量与患者IFN-γ水平呈负相关(γ=-0.88，P＜0.001)，与文献报道相近[7]，HBV-DNA 载量、IL-10水平与 ALT 呈正相关(分别为 γ=0.82，P＜0.001；γ=0.76，P＜0.001)，Th2 类细胞因子水平增高以及由此引起的Th1/Th2比值下降导致细胞免疫功能紊乱可能造成HBV持续性感染及肝损伤。

本研究结果还表明慢性乙型肝炎患者经抗病毒治疗后HBV-DNA载量、IFN-γ、IL-10水平均有不同程度的变化，与治疗前比较有显著的统计学意义(P＜0.05)，抗病毒治疗后慢性乙型肝炎患者HBVDNA 载量、IL-10、ALT 水平同步下降，IFN-γ 则显著增加，这与国内相关的报道一致[8-9]，HBV-DNA载量、IL-10表达水平与CHB的临床转归有一定的关系，高水平IFN-γ的表达可能不利于HBV的复制且水平高低与病情活动相关。

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