MyD88依赖的TLR4信号通路在无症状HIV阳性患者肺泡巨噬细胞中的选择性损伤

肺泡巨噬细胞(AMS)是肺部主要的效应细胞,可通过模式识别受体如Toll样受体4(TLR4)识别病原微生物,从而发挥关键的第1道防线作用。在人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性的巨噬细胞中,TLR4介导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放明显受损,但HIV是否通过损害髓样分化因子88(MyD88)依赖的和(或)非依赖的TLR4信号通路目前仍不清楚。该研究比较人U937巨噬细胞以及HIV阳性U1巨噬细胞(感染HIV的U937亚克隆),表明巨噬细胞TLR4信号通路受损与HIV感染相关,即HIV感染选择性地作用于MyD88依赖的TLR4信号通路〔包括减少MyD88与MyD88-白细胞介素1受体相关激酶(IRAK)的相互作用、IRAK的磷酸化、核因子κ B(NF-κ B)的核转位以及TNF-α的释放〕,而MyD88非依赖的 TLR4信号通路得以保留〔包括STAT1的磷酸化、干扰素调节因子(IRF)的核转位以及白细胞介素10(IL-10)和正常T细胞表达及分泌因子(RANTES)的释放〕。TLR4信号通路的胞外部分完整(CD14与MD2的水平相似),并且健康与无症状HIV感染患者的AMS对临床高危肺炎的反应相似。这些结果说明,慢性HIV感染与特定的巨噬细胞TLR4信号通路受损相关,而该信号通路受损可导致细菌性肺炎。