赫赛汀治疗HER-2高表达晚期乳腺癌的观察和护理

李 娜 汪 洋

(天津医科大学附属肿瘤医院,天津 300060)

肿瘤的分子靶向治疗具有特异性更强、疗效更好、毒性更低的优势,越来越受到人们的关注。赫赛汀(Herceptin)又名曲妥珠单抗(trastuzumab),是重组DNA人源化的单克隆抗体,其作用靶点是人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)基因调控的细胞表面P185糖蛋白。HER-2在乳腺癌患者中的高表达能使癌细胞生长加快,转移能力增强,常预示预后不良,且对标准化疗和内分泌治疗效果差〔1〕。25%～30%乳腺癌患者存在 HER-2的高表达。赫赛汀对HER-2高表达的转移性乳腺癌的疗效肯定,能够提高肿瘤缓解率,延长疾病进展时间〔2,3〕。2006年11月至2008年8月,我科采用赫赛汀单一用药及联合多西紫杉醇或紫杉醇,卡铂化疗治疗转移性乳腺癌患者8例,取得良好效果,现将临床观察与护理报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组8例均为经常规治疗后发生转移的乳腺癌患者,女性,年龄32～56岁,均经病理学证实,HER-2阳性[免疫组化法(IHC)++～+++或荧光原位杂交法(FISH)+],卡氏评分70～80分。

1.2 治疗方法 采用赫赛汀治疗,包括单一用药及联合多西紫杉醇或紫杉醇,卡铂化疗。赫赛汀采用每周疗法,首次负荷剂量4 mg/kg,以后每周2 mg/kg,直至坚持用药1年或至病情缓解;化疗药物采用每3周给药1次。应用赫赛汀前后行心电图、超声心动图及影像学检查,以判断病情及疗效。

1.3 结果 8例患者均安全完成治疗。其中2例患者第1次静脉注射赫赛汀时出现过敏反应,主要表现为面部水肿、发红、发热等,经密切观察,及时处理,2例患者继续按时注射至结束。经严密观察,定期随访,1例患者出现偶有心悸,活动后气短,但未发现有心肌受损等并发症。

2 护理

2.1 用药前健康教育 本组患者均为转移性乳腺癌患者,病情较晚,之前接受过多周期化疗,但效果不佳,她们将赫赛汀当做疾病治疗的希望,但同时又对靶向治疗这一较新的治疗手段缺乏了解,担心其治疗效果及可能出现的不良反应,因此患者的健康教育是护士的主要工作之一。护士向患者及家属介绍赫赛汀作为单抗靶向药物的作用机理及给药方法,强调其与化疗药物的协同作用,指出国内外的大量研究已经证实了赫赛汀对HER-2高表达的转移性乳腺癌的确切疗效,增强患者对疾病治疗的信心。同时护士还告知患者赫赛汀与细胞毒化疗药物比较,其不良反应较轻微,个别患者可能会出现过敏反应,另外本组患者既往均使用过蒽环类药物,应用赫赛汀后有发生心脏毒性的危险,告诉患者此不良反应经对症处理或停药后多可缓解,输注过程中护士会密切观察,加强巡视,消除患者的心理顾虑。

2.2 药物的用法与贮藏 赫赛汀每支药物剂量为440 mg,应用特制的溶剂(20 mL灭菌注射用水,含1.1%苯乙醇作为防腐剂)配制成溶液后供静脉注射。首次应用剂量为4 mg/kg,将溶液加入250 mL生理盐水中稀释后缓慢静脉滴注,初始滴速缓慢,密切观察,如无不良反应再逐渐调节滴速,首次滴注时间应维持在90 min以上(40～60滴/分)。以后每周 2 mg/kg静脉滴注,直至病情缓解,当再次输入赫赛汀时,滴速以正常速度(约60滴/分)即可。每次输液前后均用生理盐水冲洗静脉管路,以确保药物剂量全部进入患者体内。赫赛汀用特制注射用水稀释后因含防腐剂可以在2～8℃冰箱中稳定保存28天,以供多次使用,28天后剩余的溶液弃去。赫赛汀价格昂贵,且单支药物要反复多次使用,因此妥善保管,合理贮藏显得尤为重要。使用医院冰箱为患者保管药物时在外包装上注明患者姓名,同时做好交接班。

2.3 不良反应的观察与护理

2.3.1 心功能减退的观察和预防 赫赛汀最严重的不良反应是心功能减退,当与蒽环类药物联合时心脏毒性明显增加。在大样本临床试验中其主要表现为无症状的左心室射血分数(LVEF)下降〔4〕。在使用此药前先认真评估,严格筛选,排除有严重心脏病的患者,行超声心动检查,左室射血分数(LVEF)大于或等于55%才可用药,在整个治疗过程中定期监测。每次用药时确保时间、剂量准确,用药前30 min予心电监护,生命体征平稳方可用药,用药后密切观察生命体征,认真倾听患者主诉,观察心率、心律、心电图波形、血压、呼吸等有无异常,30 min巡视观察1次,直至药物使用结束后1 h。本组中有1例患者多次用药后出现偶有心悸,活动后气短,及时对症处理,严密观察后好转,未发现有心肌受损等并发症。

2.3.2 过敏反应 赫赛汀的常见不良反应与其他单克隆抗体相似,主要为输液相关症状,多在首次用药后发生,中止输注和使用醋氨酚、苯海拉明、静脉皮质激素等,可有效控制症状,故不推荐预防性用药〔4〕。这些不良反应主要表现为寒战和(或)发热、恶心、头痛、眩晕、皮疹、严重者可出现支气管痉挛、低血压、血管神经性水肿、呼吸困难、心动过速等。本组中l例患者在首次输液时出现了面部水肿、发红、心悸、气短的症状,发现后立即暂停赫赛汀,遵医嘱给予地塞米松5 mg静脉推注后缓解,观察1 h后患者再无明显不适主诉,将剩余药液继续缓慢输入,过程顺利。另外1例患者在首次输液时出现发热,体温高达 38.7℃,遵嘱地塞米松5 mg静脉推注后体温逐渐降至正常。此2例患者在以后输注时未再出现过敏反应,顺利完成疗程。

2.3.3 其它不良反应 赫赛汀为单抗靶向药物,较细胞毒化疗药物不良反应轻微,但其与化疗药物联用时,贫血、白细胞计数下降、腹泻和感染的发生率有所升高〔4〕。本组中 6例患者均出现Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制,遵嘱给予重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对症治疗,同时加强消毒隔离,本组患者均为中心静脉置管,给予局部严密消毒、换药,防止感染,指导患者预防上呼吸道感染的注意事项,所有患者血象3～7天内恢复正常,未导致严重的并发症。

3 小结

赫赛汀治疗HER-2高表达的转移性乳腺癌患者疗效肯定,不良反应轻微,耐受性较好,给晚期乳腺癌患者带来了更多的治疗希望。在临床治疗过程中,护理人员给予详细的健康教育,严格遵守操作规程,熟悉药物的配制、贮藏及给药方法,同时加强用药观察,是患者顺利完成整个治疗过程的重要保障。

〔1〕 Banning M.Advanced breast cancer：aetiology,treatment and psychosocial features[J].British Journal Of Nursing,2007,16(2)：86-90

〔2〕 Moore S.Targeting metastatic and advanced breast cancer[J].Seminars In Oncology Nursing,2007,23(1)：37-45

〔3〕孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社,2008.906

〔4〕王莉萍,沈坤炜,沈镇宙.赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展[J].中华肿瘤杂志,2006,28(4)：241-243

(2009-07-10收稿,2009-10-23修回)