P、β-HCG、E2在鉴别诊断输卵管妊娠的临床意义

谭川云

P、β-HCG、E2在鉴别诊断输卵管妊娠的临床意义

谭川云

目的探讨孕酮(P)、β-HCG、雌二醇(E2)在早期输卵管妊娠、早期先兆流产中的鉴别诊断意义。方法收集2005年7月～2009年3月在我院妇科住院的早期输卵管妊娠50例，早期先兆流产53例，采用回顾性的病例—对照研究方法，统计分析两组病例中的P、β-HCG、E2。结果P在早期输卵管妊娠组、早期先兆流产组值为(8.45776.03583)ng/ml，(32.469810.59861)ng/ml，两组比较P＜0.001。β-HCG在早期输卵管妊娠组、早期先兆流产组值为(2841.5083232.34335)mIU/ml，(69382.1049441.85269)mIU/ml，两组比较P＜0.001。E2在早期输卵管妊娠组、早期先兆流产组值为(162.9114131.32301)pg/ml，(966.1021584.98905)pg/ml，两组比较P＜0.001。结论P、β-HCG、E2可作为早期诊断输卵管妊娠的重要依据之一。

输卵管妊娠；先兆流产；孕酮；β-HCG；雌二醇

在妊娠早期，无论是宫内妊娠还是异位妊娠均不易被确诊。目前我科除依据停经史，尿HCG阳性血β-HCG升高外，主要依赖B超辅助诊断，但是异位妊娠中的假妊娠囊和蜕膜征易误诊为宫内妊娠[1]。动态观察血β-HCG值变化也是临床常用的一种指标，但正常宫内妊娠倍增约48h[2]，异位妊娠滴度升高的幅度较小，一般需2～3天才有比较的意义，从而延误诊断。一些患者由于月经周期不规则及口服避孕药等，进一步增加了早期诊断异位妊娠的困难，由此而错过了早期异位妊娠行药物保守治疗及保守性手术治疗的机会，严重误诊者因腹腔内大出血而危机患者生命。因此，寻找一种早期诊断异位妊娠的方法非常重要。本文就早期输卵管妊娠和早期先兆流产患者血清P、β-HCG、E2进行比较，结果提示：这三项指标对鉴别诊断早期输卵管妊娠有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2005年7月～2009年3月在我院妇科住院患者，年龄21～40岁，停经33～70天，早期输卵管妊娠50例，早期先兆流产53例。

1.1.1 临床资料 两组患者皆有停经史，查尿HCG阳性/血β-HCG升高，体查：子宫稍大，质软，B超提示：宫内外均未见孕囊/有孕囊，未见胚芽。早期输卵管妊娠组伴有：下腹痛45例，下腹坠胀43例，阴道流血40例，妇检附件区增厚32例，附件包块25例，B超示盆腔包块23例，最终经手术病理确诊输卵管妊娠或诊断性刮宫病检排除宫内妊娠。早期先兆流产组伴有：阴道流血53例，下腹坠胀感23例，下腹痛15例，腰背痛10例，经治疗病情稳定，B超见胚芽及原始心管搏动，安胎成功。

1.1.2 纳入标准 选取病例均为自然受孕，入院前无使用药物杀胚、手术、药物安胎治疗，于首次就诊时抽血查P、β-HCG、E2。输卵管妊娠合并宫内妊娠者不纳入本研究。

1.2 方法 所有选取病例首次就诊时采集血清标本，用Roche全自动电化学发光分析仪(Elecsys2000)，Roche公司试剂，检测血清P、β-HCG、E2等指标数据并记录。

1.3 统计学处理 测定结果采用SPSS1.0软件分析，独立样本t检验，率的比较采用x2检验。

2 结果

2.1 一般资料比较 早期输卵管妊娠组年龄为(28.70000±4.56808)岁，早期先兆流产组年龄为(28.3585±4.25212)岁，两组比较P＞0.05。早期输卵管妊娠组停经天数(48.0200±8.76098)d，早期先兆流产组停经天数为(49.6792±9.56913)d，两组比较P＞0.05。

2.2 两组P、β-HCG、E2比较 早期输卵管妊娠组孕酮(8.4577±6.03583)n g/m l，早期先兆流产组孕酮(32.4698±10.59861)ng/ml，两组比较有非常显著性差异(P＜0.001)，提示输卵管妊娠者血清孕酮水平明显低于先兆流产者。早期输卵管妊娠组β-H C G水平(2841.508±3232.34335)mIU/ml,显著低于早期先兆流产组β-HCG水平(69382.10±49441.85269)mIU/ml，两组比较有非常显著性差异(P＜0.001)。早期输卵管妊娠组E2(162.9114±131.32301)pg/ml,较早期先兆流产组E2(966.1021±584.98905)pg/ml下降，两组比较有非常显著性差异(P＜0.001)。见表1。

2.3 两组P值比较 妊娠早期处于P＜10ng/ml区间输卵管妊娠组为62%(31/50)，先兆流产组为0，两组比较P=0,处于P＜15ng/ml区间输卵管妊娠组为84%(42/50)，先兆流产组为3.8%(2/53)，两组比较P=0,处于P＞25ng/ml区间输卵管妊娠组为2%(1/50),先兆流产组为73.6%(39/53),两组比较P=0。见表2。

表1 两组P、β-HCG、E2比较

表2 两组P值比较(P单位：ng/ml)

3 讨论

3.1 孕酮在诊断输卵管妊娠中的意义 非孕妇女体内的孕酮由卵巢和肾上腺分泌，卵泡期孕酮的生成率极低，为2mg/d，在LH排卵峰的作用下，血孕酮浓度开始上升，排卵后的8、9天，黄体血管化达到极点，血液中孕酮的浓度也达到了极点，其生成量达25mg/d[3]。妊娠早期的孕酮是由卵巢妊娠黄体产生，日分泌量为30～50mg，妊娠8～10周后胎盘功能发育完善，胎盘合体滋养细胞成为产生孕酮的主要来源，孕酮水平迅速上升，至妊娠足月达312～624nmol/L。血孕酮在妊娠12周前维持一定水平，即“非孕龄依赖”[4]。一旦诊断为异位妊娠，孕酮一般都在这个范围。故只要一次性抽血就能客观反映该病例血清孕酮情况，可比性强。Milwidsky等人[5]于1977年首先报道异位妊娠时血孕酮水平低于正常妊娠。Matthews[6]等人于1986年首次提出了单次孕酮测定可用于异位妊娠的诊断。本研究显示，两组孕酮比较有非常显著性差异(P＜0.001)，提示输卵管妊娠者血清孕酮水平明显低于先兆流产者。有学者认为，这主要是由于异位妊娠时，受精卵着床部位异常，滋养细胞发育不全，HCG分泌减少导致黄体发育不全使孕酮水平下降[7]。Pulkkinen等[8]研究了输卵管电生理与血清孕酮的关系，发现血清孕酮水平低的患者，输卵管纤毛末端向子宫腔的活动概率很低，弱推进力的发生率较低，无推进力的正弦波和静止区域(卵子停滞概率)的发生率较高，从而导致胚胎的异位植入，即黄体功能不足增加了异位妊娠的危险。有研究发现[9]，异位妊娠者卵巢激素浓度仅为正常妊娠妇女的1／3，这说明异位妊娠早期黄体已不再分泌孕酮，而是由活力急剧下降的滋养细胞分泌，而滋养层组织活力下降以至于孕酮水平下降，血清孕酮水平下降又导致输卵管生理活性的下降，使受精卵不能顺利正常到达宫内着床而发生异位妊娠。目前，血清孕酮诊断异位妊娠无统一的标准[9]，朱前勇等[7]报道当血清孕酮＜15ng/ml时诊断为异位妊娠的敏感性为100%，特异性为76%。由本研究结果可知，妊娠早期处于P＜10ng/ml、P＜15ng/ml、P＞25ng/ml区间，两组比较皆为P=0。与文献报道接近，表明早期输卵管妊娠血清孕酮水平明显低于早期先兆流产，有较高的敏感性和特异性，在输卵管妊娠早期诊断中具有越来越重要的作用。

3.2 β-HCG在诊断输卵管妊娠中的意义 HCG是由合体滋养细胞合成的一种糖蛋白激素，由α、β两个亚基组成，受精后第六天受精卵滋养层开始分泌，着床后在母血中可检测出。于妊娠早期分泌量增长快，约48h增长一倍[2]。β-HCG的生理作用是使卵巢黄体转变为妊娠黄体分泌P，避免着床受精卵遭受排斥。影响血液中HCG量的因素较多，如停经时间、胚囊着床部位、滋养细胞数量的多少、滋养细胞的质量等[10]。异位妊娠时由于胚囊着床部位缺乏正常的蜕膜组织，供血不足使绒毛发育不良，分泌的β-HCG较正常同孕龄的宫内妊娠少，每天滴度升高的幅度较小，一般48h上升不及50%[11]。本文结果显示，两组β-HCG水平比较有非常显著性差异(P＜0.001)。由于个体间HCG差异非常大，变异高达20倍[12]，在异位妊娠、宫内孕的各种流产及少部分正常宫内孕三者血β-HCG水平有交叉重叠，故需动态监测β-HCG水平以做进一步鉴别诊断。

3.3 E2在诊断输卵管妊娠中的意义 雌激素主要由卵巢分泌，在妊娠的维持中起着相当重要的作用。雌激素与P的作用密切相关，如果没有雌激素P对生殖器官作用微弱，雌激素对保持黄体的期限有很大影响[13]。妊娠早期，由于卵巢妊娠黄体存在，血清E2和P水平持续上升。E2可促进输卵管的发育，并影响输卵管平滑肌的节律性收缩。在E2作用下，输卵管粘膜上皮细胞分泌活动增加和纤毛生长加快，促进受精卵经输卵管运行至子宫腔;而血清P水平升高，能兴奋输卵管平滑肌细胞β-肾上腺素受体，使输卵管峡部放松，便于孕卵通过[14]。当E2、P水平降低时，孕卵从输卵管向子宫方向运行时间延长并受阻，使孕卵停留于输卵管，可能导致胚胎异位种植。文献报道，早期正常妊娠外周血E2水平为异常妊娠(难免流产、输卵管妊娠)的5～6倍[15]。本研究显示，两组E2比较有非常显著性差异(P＜0.001)。提示E2对妊娠的维持和继续过程中起重要作用，是维持妊娠的主要因素之一，通过检测E2水平，可鉴别诊断输卵管妊娠。本文提及的103例患者中52例患者临床症状不典型，具有停经史，尿HCG阳性，B超示：宫内外均未见孕囊，经首次检查P、β-HCG、E2并比较后，最终确诊为输卵管妊娠37例，先兆流产15例。

综上所述，早期输卵管妊娠者血清P、β-HCG、E2均低于早期先兆流产者，联合检测可进一步鉴别诊断输卵管妊娠，其中P有较高的敏感性和特异性，在输卵管妊娠早期诊治中具有越来越重要的作用。

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Objective To research the significance of differential diagnosis of early stage salpingocyesis and early stage threatened abortion by detecting serum concentration of progesterone (P), β-HCG and estradiol (E2). Methods A retrospective case-control study was carried out in 50 patients with early stage salpingocyesis and 53 patients with early stage threatened abortion. All the patients were in our hospital during July 2005 to March 2009. Statistical analysis was taken place about serum concentration of P, β-HCG and E2 of patients in two groups. Results Serum concentration of P was (8.4577±6.03583)ng/ml in early stage salpingocyesis group, (32.4698±10.59861)ng/ml in early stage threatened abortion group(P＜0.001). Serum concentration of β-HCG was (2841.508±3232.34335)mIU/ml in early stage salpingocyesis group, (69382.10±49441.85269)mIU/ml in early stage threatened abortion group(P＜0.001). Serum concentration of E2 was (162.9114±131.32301)pg/ml in early stage salpingocyesis group, (966.1021±584.98905)pg/ml in early stage threatened abortion group(P＜0.001). Conclusion Serum concentration of P, β-HCG and E2 can be used as the basis for early diagnosis of salpingocyesis.

Stage salpingocyesis; Stage threatened abortion; Progesterone; β-HCG; Estradiol

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.12.059

510620 广州市天河区妇幼保健院妇科 (谭川云)