重度子痫前期患者胎盘组织中微血管密度与血管内皮生长因子的相关研究

胡群英 崔艳双

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，我国发病率9.4%，国外报道为7%～12%[1]，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。近年来实验表明妊娠期高血压疾病主要病理表现为滋养细胞侵入子宫内膜过浅；同时子宫螺旋小动脉重塑数量明显减少，发生生理性重塑障碍[2]，导致胎盘组织缺血、缺氧。本实验通过检测正常产妇和重度子痫前期患者胎盘组织中VEGF蛋白的表达并记数微血管密度，以探讨妊娠高血压疾病患者胎盘组织血管病变的机制，为进一步认识妊娠期高血压疾病的病因以及对其预防和诊治开辟新途径。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2007年1月～2008年1月在深圳市南山医院剖宫产分娩者40例，其中重度子痫前期20例，平均年龄(27±3.28)岁，平均孕周(37±1.84)周，分类和诊断标准[1]参照全国统编教材《妇产科学》第7版，相应妊娠周数的正常妊娠孕妇20例与其对照，平均年龄(26±2.06)岁，平均孕周(38±2.03)周，两组孕妇的年龄、孕周、产次差异无统计学意义。两组孕妇均排除其他妊娠合并症及并发症。两组病例均经剖宫产结束分娩，术前均未进入产程。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 胎盘娩出后，立即切去全层胎盘组织大小约1.0cm3，无菌生理盐水冲洗后置入中性甲醛中固定，石蜡包埋。

1.2.2 实验方法 采用SABC法测定胎盘组织中VEGF蛋白的表达，CD34多克隆抗体标记微血管并计数MVD。

1.2.3 结果判定 判断标准参照Birner[2]法，根据阳性细胞显色的比例及染色强度，做半定量判定。按阳性细胞率评分:阳性细胞数占11%～50%为2分；阳性率51%～80%为3分；＞80%为4分，按显色程度评分:染色弱为1分；中等染色为2分；强染色为3分。然后将两种评分结合起来分为4级:无论染色强度如何，细胞阳性率＜10%为阴性；评2～3分的为弱阳性(+)；4～5分为中度阳性(++)；6～7分为强阳性(+++)。微血管密度定量方法:以CD34标记血管内皮细胞，参照Weidner[3]报道的方法:先在40倍光镜下扫描整个切片，选择5个血管密度最高的血管区，然后在400倍视野下计数5个不重复视野中被CD34染成棕黄色的血管数目，取其平均值作为微血管密度(MVD)。

2 结果

2.1 VEGF在两组胎盘组织中的表达强度的比较 见表1。

2.2 两组孕妇胎盘组织中MVD的比较 见表2。

2.3 重度子痫前期患者胎盘组织中VEGF、MVD的相互关系经spearman’s检验rs=0.896(P＜0.05)，VEGF与MVD呈正性相关。

表1 胎盘组织中VEGF的表达(例)

表2 胎盘组织中MVD值

3 讨论

VEGF是作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，具有促进微静脉、小静脉通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖、细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。在血管生成过程中，往往有多种血管生成因子的协同作用，但只有VEGF是特异性地直接作用于血管内皮细胞，是生理性血管生成的主要调节剂[4-5]。VEGF可在很多正常成人和动物组织中表达，在成年机体生理状态下，VEGF仅起维持原有血管密度及维持血管对运输营养物质所需通透性的作用。在肿瘤、心肌缺血、视网膜病变、伤口愈合和风湿性关节炎等病理情况下，VEGF表达异常增高。检测VEGF表达水平有助于了解病情发展。

本实验采用免疫组化法检测了重度子痫前期患者胎盘组织中VEGF蛋白的表达情况，结果显示，VEGF在重度子痫前期患者胎盘组织中表达下降，这与Lyall等[6]研究结果是一致的，说明VEGF表达减少可能引起滋养细胞对母体蜕膜侵入过浅，影响了子宫血管的重铸，造成胎盘灌注不足，产生全身小血管痉挛等一系列病理生理变化。因此我们推测，胎盘组织VEGF合成和释放减少，影响滋养细胞的分化、浸润及血管的形成，可能是子痫前期、子痫发病机制中的相关因素之一。本研究中所测定的子痫前期、子痫患者胎盘组织中VEGF有异常表达，并与MVD有相关性，充分说明VEGF的促血管生成的作用，VEGF的减少影响胎盘血管的生成，造成胎盘血流减少，进一步损伤血管内皮细胞的功能，这可能是导致妊娠早期胎盘浅着床及胎盘血管重铸障的重要环节之一，但VEGF在子痫前期、子痫发病过程中的血管病变机制仍有待于进一步深入研究。

[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2007:97-98.

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