宫腔粘连患者子宫内膜组织中PDGF、TGF-β、TIMP-1的表达变化及意义

刘秀玲,申爱荣

(郑州大学第三附属医院,郑州 450052)

近年来,随着各种宫腔操作逐渐频繁,宫腔粘连(IUA)患病率呈逐年上升的趋势。研究发现[1], 1.7%的继发性闭经和40%的不孕患者均有不同程度的IUA。目前虽有多种治疗IUA的方法,但治疗后复发率极高,尤其是重度 IUA患者[2,3]。2009年 9～12月,我们检测60例IUA患者子宫内膜组织中血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1),探讨其在IUA发生发展中的作用,为预防IUA形成提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例在我院行宫腔镜IUA分离术的IUA患者的子宫内膜组织为观察组。60例患者的年龄为(29.63±3.61)岁;闭经10例,月经减少33例,继发不孕 17例。均符合 IUA诊断标准[4],其中轻中度粘连 30例、重度粘连 30例。选择同期行宫腔镜子宫纵隔电切术 30例患者的子宫内膜组织为对照(对照组),对照组患者的年龄为(28.77± 4.60)岁。

1.2 PDGF、TGF-β、TIMP-1检测方法 两组标本均用10%甲醛固定,石蜡包埋,采用免疫组化 SP染色。按试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)说明书操作,用 PBS液代替一抗作为阴性对照,显微镜下观察阳性对照显色充分后立即终止反应。细胞质呈棕黄色者为PDGF、TGF-β、TIMP-1阳性细胞。采用德国Leica图像采集系统采集图像,用数字图像分析系统(上海山富科学仪器有限公司)行积分光密度(OD)测量分析,每张图片随机选择5个高倍镜视野(×400),分别测定阳性区OD值,以阳性区平均积分光密度(IOD)值为测定值。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件,所得数据均以±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用最小显著差(LSD)检验。α= 0.05。

2 结果

两组PDGF、TGF-β、TIMP-1 IOD值比较见表1。

表1 两组PDGF、TGF-β、TIM P-1 IOD值比较(±s)

表1 两组PDGF、TGF-β、TIM P-1 IOD值比较(±s)

注：与对照组比较,＊P＜0.05;与重度粘连比较,△P＜0.05

3 讨论

IUA是子宫内膜受损后组织修复过程中结缔组织异常增生造成的病理结局,异常增生的结缔组织是由于细胞外基质(ECM)在组织创伤的基础上进行性积聚所致。PDGF、TGF-β是促进ECM合成的重要细胞因子。PDGF由巨噬细胞、血小板、浸润的炎症细胞、激活的成纤维细胞等合成,与其受体结合,通过PDGF/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)/ros/有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)途径介导成纤维细胞的增殖,促进ECM的生成[5,6]。TGF-β是一个强大的细胞增殖调节剂,在纤维化性病变中发挥着非常重要的病理作用[7]。本研究结果显示,IUA患者子宫内膜组织中PDGF、TGF-β的表达较对照组明显升高,且重度粘连患者子宫内膜组织中PDGF、TGF-β的表达高于轻中度粘连患者,提示PDGF、TGF-β的过度表达使受损后的子宫内膜在修复过程中导致ECM生成增多,结缔组织异常增生,粘连形成,且PDGF、TGF-β的表达越强,ECM生成越多,粘连程度越重。

TIMP是基质金属蛋白酶(MMPs)的内源性特异性抑制剂,广泛存在于组织及体液中,成为ECM代谢关键调控因子。TIMP-1的活性最强,几乎可以与所有MMPs结合,抑制ECM的降解[8]。本研究结果显示,TIMP-1在IUA患者子宫内膜组织中表达强度较对照组高,且重度粘连者高于轻中度粘连者,推测在TIMP-1过度表达的情况下,MMPs活性被抑制,ECM降解减少,导致粘连发生,且TIMP-1的表达越高,ECM的降解越少,粘连越重。我们推测,由于PDGF、TGF-β的过度表达使ECM的生成增多, TIMP-1的过度表达使ECM的降解减少,打破了ECM合成与降解平衡,使ECM在受损后的子宫内膜中呈进行性堆积,抑制正常内膜生长,导致粘连形成。

由于PDGF、TGF-β、TIMP-1在IUA的发生发展中的关键作用,提示可以通过抑制或阻断PDGF、TGF-β、TIMP-1的相关作用环节来治疗IUA,并可能设计出针对IUA中PDGF、TGF-β、TIMP-1的特异性治疗手段。

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