唑来膦酸联合放射性核素89 Sr静脉应用治疗前列腺癌转移性骨痛疗效观察

贾东升,杨全成,王 彤,郑 杰,车 梓

(淄博市中心医院,山东淄博 255036)

2007年 10月 ～2009年 10月,我们对 16例晚期前列腺癌转移性骨痛患者采用唑来膦酸联合放射性核素89Sr治疗,止痛效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组 16例患者的年龄为 59～78岁、平均 67.4岁。无截瘫,预期寿命均 ＞6个月,肝肾功能检查无明显异常,血钙、磷、镁均在正常范围内,血白细胞≥3.8×109/L,红细胞≥3.5×1012/L, PLT≥100×109/L。均经病理检查证实前列腺癌。经抗雄激素内分泌治疗 10～32个月出现不同部位骨疼痛,经全身骨扫描显像(99mTc-MDP)检查证实骨转移,与骨痛部位一致,部分患者经X线检查进一步明确。骨转移部位：腰骶椎 16例、髂骨 12例、胸椎7例、肋骨 5例、颈椎 2例、股骨 2例、颅骨 1例,其他部位 3例。骨转移灶 3～11个/例,平均4.5个/例。入院前均未接受放化疗,5例曾服用止痛剂者均停药1周以上。按改良生活质量评分(KPS)疼痛分级法[1]评价疼痛程度：本组Ⅰ级 4例、Ⅱ级 7例、Ⅲ级 3例、Ⅳ级 2例。

1.2 治疗方法 唑来膦酸注射液4 mg+NS 100m l静滴 30 min,每4周 1次,共 4～12周。补充钙剂1 000mg/d,维生素D 800 IU/d。注射唑来膦酸后第2周第1天注射89SrCl2。89SrCl2注射液150MBq,2 min内静注完毕后加注NS 20 ml,本组注射1、2、3次者分别为 5、8、3例,两次注射间隔时间 3个月以上。

1.3 疗效评价 治疗后 2周及1、3个月复查血常规、肝肾功能,治疗后 3个月复查血钙、磷、镁,3、6、9个月予以全身骨扫描,了解骨转移灶变化;复查血清前列腺特异性抗原(PSA);按照改良KPS疼痛分级法评价骨痛程度。止痛效果评价标准[2]：①疼痛消失;②疼痛明显减轻：疼痛程度下降2个等级;③疼痛稍减轻：需服用止痛药,止痛药物可减量或停用,疼痛程度下降 1个等级;④无效：疼痛程度无改善或加重。药物毒性反应按照WHO抗癌药物毒性反应分度标准,分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件,用χ2检验和单因素方差分析。α=0.05。

2 结果

治疗后8～16 d疼痛减轻;治疗后3个月时,疼痛消失 4例,明显减轻 6例,稍减轻 3例,无效 3例,疼痛缓解率为81.3%(13/16);6个月时,分别为5、6、3、2例和 87.5%(14/16);9个月时,分别为 7、7、2、0例和 100%。9个月时骨痛缓解率与 3、6个月时比较,P均 ＜0.05。2例在第 1次用89SrCl2的第2、3天出现骨痛闪烁现象,未服用止痛药物,2～5 d自然缓解。

本组治疗前后骨痛程度、骨转移灶、血清 PSA水平变化见表1。

表1 本组治疗前后骨痛程度、骨转移灶、血清PSA变化

5例血液学药物毒性反应为Ⅰ ～Ⅱ度,其中输新鲜血 3例、注射粒细胞集落刺激因子 1例,无Ⅲ度及以上患者,无出血性并发症发生。肝功能轻度异常 2例,给予保肝治疗后好转;肾功能正常。治疗后3个月血钙、磷、镁均在正常范围内。4例出现一过性恶心、发热、疲乏等,未予特殊处理,均3～5 d自行好转。

3 讨论

对前列腺癌骨转移患者的治疗目的是防止骨相关事件的发生及止痛。目前治疗方法很多[3],如予以止痛剂、类固醇药物治疗、内分泌治疗、化疗、放疗、射频消融术、局部手术、给予双膦酸盐类药物和放射性药物等。但单一治疗止痛效果不佳,现采用多学科综合治疗方法[4]。

双膦酸盐类药物通过降低破骨细胞活性和诱导破骨细胞凋亡发挥抑制骨吸收作用,目前多用于肿瘤骨转移的治疗。89Sr能与骨骼中的羟磷灰石结合,衰变成89Y并发射高能量的 β射线以及少量的 γ射线,发挥杀伤肿瘤细胞作用,而对正常骨髓抑制作用较弱。有学者建议在骨转移的早期即开始使用89Sr,以使患者获得更长的无痛生存期[5]。但放射性核素的主要不良反应是出现骨痛闪烁现象,发生率约为 10%[6]。本组发生 2例,均自行缓解。有学者认为出现骨痛闪烁现象是一种良好治疗反应的预兆[7]。

本观察结果显示,治疗后 3、6、9个月时本组疼痛缓解率分别为81.3%、87.5%、100%,骨转移灶明显减少。仅 5例发生Ⅰ～Ⅱ度血液学药物毒性反应,无Ⅲ度及以上患者,无出血性并发症发生。因此我们认为,唑来膦酸联合放射性核素89Sr静脉应用治疗前列腺癌转移性骨痛疗效好、安全,且在用药后起效快(治疗后 8～16 d即开始减痛)。

用药时注意：①因唑来膦酸可降低血钙,因此应同时补充钙剂和维生素 D。本组均无低血钙发生。②治疗后部分患者血清PSA水平升高。这可能与肿瘤继续进展及唑来膦酸、89Sr静脉应用可降低肿瘤骨代谢,但实际抗肿瘤效果不佳有关[8]。③本药物毒性反应主要是骨髓抑制,表现为白细胞和血小板降低。一般较轻微,经对症处理后均可恢复正常范围。本组无 1例因药物毒性反应而中止治疗者。

[1]Pons F,Herranz R,Carcia A,et al.Strontium-89 for palliation of pain from bonemetastases in patients with prostate and breast caner [J].Eur JNuc l Med,1997,24(10)：1210-1214.

[2]中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断和治疗规范[M].北京：科学技术出版社,1997：292-295.

[3]Serafini AN.Therapy of metastatic bone pain[J].J Nucl Med, 2001,42(6)：895-906.

[4]Hillegonds DJ,Franklin S,Shelton DK,et al.Themanagement of painful bone metastases with an emphasis on radionuclide therapy [J].JNatl Med Assoc,2007,99(7)：785-794.

[5]K raeber-Bodere F,Campion L,Rousseau C,et al.Treatment of bone metastases of prostate cancer with strontium-89 chloride：Efficacy in relation to the degree of bone involvement[J].Eur JNuc l Med,2000,27(10)：1487-1493.

[6]Zojer N,Keck AV,Pecherstorfer M.Comparative tolerability of drug therapies for hypercalcaem ia of malignancy[J].Drug Saf, 1999,21(5)：389-406.

[7]Lee CK,Aeppli DM,Unger J,etal.Strontium-89 chloride(Metastron)for palliative treatmentofbonymetastases[J].Am JClin Oncol,1996,19(2)：102-107.

[8]Lam MG,Dahmane A,Stevens WH,et al.Combined use of zoledronic acid and153Sm-EDTMP in hormone-refractory prostate cancer patients with bonemetastases[J].Eur JNucl Mol Imaging,2008, 35(4)：756-765.