复方川芎胶囊联合丹红注射液对不稳定型心绞痛的临床观察

王华平,卢志刚

（1.湖北省荆门市第一人民医院急诊科 448000；2.荆楚理工学院医学院,湖北荆门448000）

冠心病为临床常见病、多发病,不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）是心血管内科冠心病常见的危重急症,发作突然,进展迅速,若处理不当,极易恶化为急性心肌梗死或猝死,对其病因及发病机制以及治疗的研究具有重要意义。本科自2007年5月至2008年11月对UAP患者症状疗效和心电图变化进行了监测,并观察复方川芎胶囊联合丹红注射液对它的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院收治的UAP患者60例,诊断标准符合中华医学会心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》的标准[1]。所选病例在入院前3d内至少发作心绞痛2次以上,在治疗前休息状态下经心电图检查均具有明显缺血表现,ST段下移大于0.5mV或T波倒置。将60例患者按随机原则分为对照组和治疗组,每组30例。治疗组30例,其中,男15例,女15例,年龄41～81岁,平均（51.9±9.8）岁,其中恶性心绞痛17例,自发性心绞痛9例,初发劳累性心绞痛4例,合并高血压病27例,高脂血症14例,糖尿病7例。对照组30例,其中,男17例,女13例,年龄42～78岁,平均（55.8±11.3）岁,其中恶化性心绞痛16例,自发性心绞痛8例,初发劳累性心绞痛6例,合并高血压22例,高脂血症18例,糖尿病9例。两组患者治疗前年龄、性别、血脂、血糖、吸烟史、心功能分级、病程、心绞痛发作情况、常规心电图及药物治疗等临床资料经统计学处理差异均无统计学意义,具有可比性（P＞0.05）。排除急性心肌梗死及其他心脏病、重度肝肾功能不全、严重心律失常、合并高血压危象以及脑出血倾向者。

1.2 治疗方法 对照组给予口服阿司匹林100mg,每天1次；辛伐他汀20mg,每晚1次；5%葡萄糖液250mL或生理盐水250mL和硝酸甘油10mg静脉点滴,每天1次。并根据自发性或劳累性心绞痛的不同,服用倍他乐克。治疗组在此基础上加用丹红注射液（济南步长制药有限公司生产）40mL加入5%葡萄糖液或生理盐水500mL,缓慢静脉滴注,每日1次；复方川芎胶囊（山东凤凰制药厂生产）3粒/次,3次/天,口服。两组均以14d为1个疗程。

1.3 观察指标 （1）治疗前后心绞痛变化情况,观察两组患者心绞痛程度、发作次数、疼痛持续时间和硝酸甘油用量；（2）治疗前后心电图的变化：入院前24h至少有1次以上发作时的心电图,缺血性ST段下移大于或等于1mV,入院后即刻行12导联心电图,以后每天1次,心绞痛发作时随时记录心电图；（3）观察两组给药前后肝、肾功能以及血、尿、粪常规指标。

1.4 疗效判定标准 参照《中药新药临床用药指导原则》判断。（1）症状疗效判定标准。显效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少80%以上；有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%；恶化：心绞痛发作次数、程度及持续时间加重,硝酸甘油消耗量增加。（2）心电图疗效判定标准。显效：静息心电图缺血性改变恢复正常；有效：静息心电图缺血性ST段下降,治疗后回升1.5mV以上但未达到正常,或T波由平坦转为直立；无效：静息心电图与治疗前基本相同；恶化：静息心电图ST段较治疗前下降0.5mV,倒置T波加深大于或等于50%,直立T波变为平坦,或平坦T波变为倒置。

1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验,计量资料以±s表示,采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状疗效和心电图疗效变化比较 两组均通过1个疗程治疗,治疗组心绞痛发作次数和硝酸甘油消耗量均较对照组显著减少；静息心电图ST段和T波改变较对照组显著改善。二者总有效率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05,表1）。

表1 两组症状疗效和心电图疗效比较

2.2 两组治疗前后硝酸甘油用量比较 两组均通过1个疗程治疗,硝酸甘油日均用量均有不同程度减少,治疗组治疗后硝酸甘油用量明显低于治疗前和对照组（P＜0.05,表2）。

表2 两组治疗前后硝酸甘油用量比较（片/天）

2.3 不良反应 两组治疗后肝、肾功能以及血、尿、粪常规指标均无明显变化。对照组治疗过程中有3例出现轻度头痛、头晕、面红,降低输液速度后症状消失,均未影响继续治疗。

3 讨论

UAP是一种严重的具有潜在危险的疾病,易发展为急性心肌梗死或发生急性心血管事件。冠状动脉粥样硬化斑块破裂、出血、继发血栓形成是UAP的主要发病机制[2-3],在此过程中,不稳定斑块绝大多数构成轻至中度狭窄,斑块的破裂启动血小板的激活与聚集,凝血酶激活,形成富含血小板的非闭塞性白色血栓,使病变血管的狭窄加重,该类患者发生心血管事件的危险性显著增加[4]。因此,抗血小板聚集、抑制血管内血栓形成成为治疗UAP的主要目的和手段。一些中药制剂能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循环,降低血黏度,防止微血栓形成,调节血管张力,提高冠状动脉血流量和增加能量代谢[5],本研究旨在探讨联合多种中药制剂治疗UAP的作用机制。

复方川芎胶囊是由川芎、当归组方而成的纯中药制剂,主要有效成分川芎嗪抗心肌缺血机制为扩张冠状动脉,增加血供,降低动脉压及冠状动脉阻力,解除冠状动脉痉挛,保护冠状动脉内皮,改善微循环,增加心肌营养及血流量,降低心肌耗氧,抗血小板聚集和血栓形成等[6]。丹红注射液其主要成分为丹参、红花。现代药理研究表明丹参所含有的丹参酚酸及丹参酮有较强的抗血小板聚集作用,可以显著降低血浆血栓素A2（TXA2）水平,还具有改善微循环,抗氧化损伤作用[7]；而红花则能有效抑制血小板黏附聚集,激活和释放TXA2,激活血管内皮细胞释放前列腺素I2（PGI2）,纠正外周循环中 TXA2/PGI2平衡失调[8]。

本研究结果显示,在常规治疗的基础上,加用复方川芎胶囊联合丹红注射液的治疗组总有效率为86.7%,疗效优于对照组（70%）,且心电图明显改善,硝酸甘油日用量明显减少,临床上也未发现有肝、肾功能损害等不良反应,可见两药合用安全有效,为临床治疗UAP提供新的选择。本组治疗结果说明二者联用通过抑制血小板聚集、改善微循环、扩张血管、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧、抗氧化损伤等多种途径有效控制UAP,在治疗和预防急性心血管事件中疗效更确切,是治疗缺血性心脏病的一种新途径。

[1]陈纪林,宁田海,朱文玲,等.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28（6）：409.

[2]Koiwaya Y,Nagoshi T,Doi H,et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome：Morphology changing in a relatively short time[J].J Cardiol,2001,38（4）：187.

[3]Terazawa M,Morimoto S,Hirayama H,et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris[J].Jpn Circ J,2001,65（6）：505.

[4]李元宝,王慧林.低分子肝素钙治疗37例不稳定型心绞痛的临床观察[J].重庆医学,2006,35（14）：1303.

[5]秦淑琴.舒血宁联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛60例观察[J].山西医药杂志,2008,37（2）：121.

[6]张洁,王健,周其全.川芎嗪抗心肌缺血作用的研究进展[J].中国微循环,2003,7（4）：257.

[7]陈向荣,陆京伯,石汉平.丹参的药理作用研究新进展[J].中国医院药学杂志,2001,21（1）：44.

[8]王淑君,熊建华.红花注射液对脑出血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响[J].中国现代应用药学杂志,2003,20（2）：100.