一种治疗呼吸道感染咳嗽的复方新制剂

刘江华 ，孙田江 ，陆宏国 ，周 斌 ，苏 苗

（1.扬子江药业集团有限公司药物制剂新技术国家重点实验室，江苏泰州 225321；2.江苏扬子江药物研究院，江苏泰州 225321）

呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范国内其发病率与死亡率都较高，并有增加的趋势。呼吸系统疾病的喘、咳、痰、炎四症是一般常见症状，常同时存在、互为因果。复方罗红霉素片是由罗红霉素和盐酸氨溴索制成的复方制剂，其中罗红霉素是一种半合成，长效，对酸稳定的大环内酯类抗生素，是目前临床上常用的抗菌药；氨溴索为黏痰溶解剂。该复方制剂由印度Rexcel公司开发，并于2000年7月在印度被批准上市，用于治疗合并咳嗽的咽喉炎症。目前上市的有Ranbaxy Laboratories Limited公司的片剂，商品名：Ambroxit；Sarabhai Piramal Pharmaceuticals Pvt.Ltd.,公司的片剂，商品名：Roxisara AM。

1 罗红霉素

罗红霉素是一种半合成，长效，对酸稳定的14元环大环内酯类抗生素，是目前临床上常用于治疗肺部细菌感染的抗菌药，1987年10月在法国首先上市。罗红霉素抗菌活性与红霉素相似，特点是对酸稳定，并能迅速被胃肠吸收，具有较高的血药浓度。罗红霉素可有效地杀死引起呼吸道疾病的各种致病菌，抗菌谱与红霉素相近，但在抗菌作用、口服生物利用度、在组织中的渗透及作用的持久性方面较红霉素强。药物在体内作用时间长，半衰期比红霉素长8～10倍，主要通过粪、尿以原形排泄，无蓄积性。可透过细菌细胞膜，在接近供体（“P”位）与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至 “P”位的转移，因而细菌蛋白质合成受到抑制。罗红霉素对大多数患者耐受，偶尔会造成恶心、呕吐、疼痛、腹泻等胃肠道障碍。偶有荨麻疹、血管水肿等过敏症状。极少见头痛、眩晕、虚弱和血细胞数量改变等情况[1-5]。

2 盐酸氨溴索

盐酸氨溴索为溴己新的代谢产物，是黏液溶解剂，其祛痰作用比溴己新强，是目前国内外临床上最常用的祛痰药物之一。盐酸氨溴索能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸氨溴索能提高抗生素在呼吸道的浓度，对抗生素（阿莫西林、头孢呋新、红霉素、强力霉素等）有携带功能，可明显提高抗生素在肺部、支气管分泌物中的浓度。在呼吸道感染、慢性支气管炎等呼吸道疾病的情况下，往往产生大量的痰液。痰液的存在会堵塞呼吸道，容易造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常会出现吐痰困难，因此祛痰药的应用十分必要[6-8]。

3 复方罗红霉素片

罗红霉素和盐酸氨溴索两药因安全有效、不良反应少而在呼吸系统感染所致的抗菌和祛痰治疗中深受患者的欢迎。由于氨溴索可以促进罗红霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的临床疗效，而且二者生物半衰期非常相近，可以制成复方制剂一同服用，且国外已经上市，临床疗效不错。

笔者采用随机对照平行试验的方法，测定健康受试者分别单次口服我公司研制的试验药复方罗红霉素片与市售对照药罗红霉素片、氨溴索片以及罗红霉素片合用氨溴索片后不同时间的血浆中罗红霉素及氨溴索的药物浓度，以及多次口服我公司研制的试验药复方罗红霉素片与罗红霉素片合用氨溴索片后不同时间的血浆中罗红霉素及氨溴索的药物浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并用DAS 2.1进行数据处理，求得有关药代动力学参数，并对主要药动学参数进行统计分析，评价我公司研制的复方罗红霉素片与罗红霉素、氨溴索单用及二者合用的药代动力学的差异，了解二者在体内的药代动力学过程[9-10]。

结果单次给药后，罗红霉素与盐酸氨溴索合用后，氨溴索增加罗红霉素的体内清除率，降低罗红霉素的AUC，但复方罗红霉素片与二药合用的对照药相比罗红霉素药代动力学参数无显著性差异；罗红霉素延缓氨溴索的消除，明显增加氨溴索体内AUC，但复方罗红霉素片与二药合用的对照药相比氨溴索药代动力学参数无显著性差异。多次给药后，复方罗红霉素片与两药合用的对照药相比，罗红霉素及氨溴索药代动力学参数均无显著性差异。

4 总结

我公司研制的复方罗红霉素片为盐酸氨溴索与罗红霉素的联合应用，盐酸氨溴索与罗红霉素二者生物半衰期非常相近，能够产生良好的协同作用，且氨溴索可以促进罗红霉素更好地穿透呼吸道分泌物而得到更好的临床疗效，通过溶解黏痰增加了支气管组织局部罗红霉素的血药水平，也避免了感染刺激所引起的剧烈咳嗽，治疗肺部细菌感染具有协同增效的作用。另外，氨溴索能增加痰中的罗红霉素浓度，稀化痰液，利于患者排痰，特别是对小儿和老人，药物的联用将会提高抗生素的疗效，迅速控制病情，缩短发烧时间。同时，能避免单方制剂联用时存在的遗忘、错用、丢失、剂量不准、操作不便、携带不便、服用不便、成本高等缺点，方便临床医护人员、患者的用药。本品一旦开发成功，将会取得良好的社会效益和经济效益，为广大患者带来福音。

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