魏陵博,吉中强
吉中强教授,从事中医工作26年,是山东省名中医药专家,担任中华中医药学会血栓病分会的主任委员,在中医药治疗血栓病方面学验具丰,现将吉中强教授治疗血栓病的经验总结如下。
吉老师从20世纪90年代就开始涉足中医药抗血栓形成的研究,最早是进行“通脉降脂1号”调整血脂和载脂蛋白的研究,发现“通脉降脂1号”能升高高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A1(ApoA1),与非诺贝特相比有统计学意义[1]。“通脉降脂1号”主要由首乌、山楂、泽泻、茵陈4味中药组成,功效为补肾活血,化湿泄浊,吉老师认为高脂血症多见于高龄、肥胖、有遗传家族史、多食肥甘厚味者,高龄、遗传史与肾精亏虚有关,肥胖和肥甘厚味与胃强脾弱有关,脾失健运,肾失气化生成痰湿,阻于血脉形成高脂血症,故方中首乌补肾精为君,山楂健胃活血为臣,茵陈、泽泻化湿,一清中焦之湿,一渗下焦之浊,共为佐助,故有较好的降脂疗效,降血脂可以降低血黏度,间接起到改善血液流变学的作用,是否可以直接起到抗血栓形成的作用呢?吉老师通过临床研究发现:口服“通脉降脂1号”能显著抑制肾上腺素诱导的血小板聚集;一相聚集抑制率较阿司匹林明显,二相聚集抑制率与阿司匹林无统计学意义[2]。这个发现引起了吉中强教授强烈的研究兴趣,是否在中药的调脂药中还存在抗血栓作用呢?吉老师对此进行了深入的研究。
血小板聚集在血栓形成中起到重要作用,应用抗血小板药物阿司匹林对血栓病的一级和二级预防可以获益已成为共识,所以如果能找到和阿司匹林媲美的抗血小板聚集中药也是一大发现。吉老师于1998年对文献报道的具有降脂作用的63种中药进行了研究[3],研究方法是在体外观察对肾上腺素诱导的人血小板聚集的影响,这次研究发现:51种药物体外抗血小板聚集作用明显,其中32种文献报道具有抗血小板聚集作用;新发现的抗血小板聚集药物有25种,其中枳实、陈皮、桔梗、儿茶、鹤虱、莱菔子、金樱子、剑麻叶、菊花、柴胡、金银花、泽漆、骨碎补、杜仲、小蓟、玉竹、梧桐叶、石菖蒲等18种有明显抗血小板聚集作用,特别是枳实,在抗血小板聚集方面明显优于阿司匹林;5种药物存在分歧:有报道黄精能使二磷酸腺苷(ADP)诱导的兔血小板聚集率明显增加,而吉老师研究结果表明,黄精在体外能降低肾上腺素诱导的人血小板聚集率。另外有研究指出,蒲黄、香茹、水蛭、女贞子能抗血小板聚集,而吉老师研究中未发现这四种中药在体外有抗人血小板聚集的作用。
1999年和2000年吉老师对中药调脂药物的体外抗血小板聚集作用进行排序,并作药理研究。结果发现:51种体外具有抗血小板聚集药物中,枳实、赤芍、大黄、黄连、银杏叶、山楂、徐长卿、茶叶、葛根、灵芝、陈皮抗血小板聚集作用优于或与阿司匹林作用相当,除银杏叶外其余10种中药还能降低红细胞聚集。吉老师在本研究中还注意到51种药物中寒凉药占49.0%(25/51),11种作用明显的药物中寒凉药占54.5%(6/11),提出热毒互结导致血瘀是瘀血证的一个重要原因[4]。2000年吉老师观察了上述11种调脂中药对大鼠血小板聚集、红细胞聚集及变形的影响。证实赤芍、大黄、黄连、枳实、银杏叶、山楂、徐长卿、茶叶、葛根、灵芝、陈皮等11种中药均具有抗ADP诱导的大鼠血小板聚集作用,其中赤芍、黄连、枳实较阿司匹林明显,而且,除银杏叶外,其他药物还具有降低红细胞聚集的作用[5]。
中医认为气为血之帅,气行则血行,而且通过一系列的研究,吉老师发现枳实、陈皮具有很好的抗血小板聚集作用,所以萌发了研究揭示气能行血机制的想法。2001年,吉老师选择常用的15种理气药作为研究对象,观察15种理气中药对体外肾上腺素诱导的人血小板聚集的影响,结果表明,多数理气药(11/15)在体外具有抗人血小板聚集作用,枳实、青皮、陈皮3种药物作用强于或与阿司匹林相当[6]。从实验角度说明理气药行气可以加强活血作用,其机制或许在于其抗血小板聚集作用。然后吉老师对其中抗血小板聚集作用最强的理气药枳实进行了临床与实验研究,发现枳实对健康大鼠及血瘀模型大鼠均具有明显的抗血小板聚集及抑制红细胞聚集的作用[7],临床研究发现枳实能改善急性冠脉综合征(ACS)患者内皮功能,降低血小板聚集率、红细胞聚集指数,增强抗氧化功能[8]。
吉老师教育学生,中医学是实证医学,只有经过实证证明了的才是有效可信的,其中《伤寒杂病论》是被历代医家运用实践,久经考验的,是值得信赖的,因此坚决反对中医“谈玄”,特别重视中医理论指导下的实证。在治疗冠心病的经验中,他非常重视活血化瘀疗法,并对血府逐瘀汤进行了改造,形成了新血府逐瘀汤,桃仁、红花、赤芍、当归、川芎、生地,桃红四物汤为君起到活血而不伤血作用,枳实为臣行气活血,首乌、山楂、泽泻有通脉降脂之效,为佐助药,高血压者加牛膝引血下行为使,不用甘草及柴胡、桔梗者,恐甘缓壅塞胸中及气机上逆也,上述药物经研究大多有抗血小板聚集的作用。
患者,男,63岁,2009年7月16日就诊,心慌胸闷时作2个月,因劳累心慌胸闷,劳则加重,未见胸痛,心烦口干,纳可眠差,二便正常,舌黯苔黄腻,脉弦细,血压150/95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率87/min,律不齐有早搏。诊断:胸痹,痰瘀化火,方药:新血府逐瘀汤加减,当归10 g,生地10 g,川芎20 g,桃仁 10 g,红花10 g,赤芍 20 g,枳实10 g,山楂10 g,茵陈 20 g,泽泻15 g,坤草 10 g,黄连6 g。7剂水煎服,用药后心慌胸闷明显减轻,守方调理月余症状消失。
总之,老师治疗血栓病重视活血化瘀又不拘于活血化瘀,通过实证筛选出理气、降脂药中的抗血小板药物,根据辨证加入活血药中,一药多用,治疗血栓病可以起到事半功倍作用。
[1]吉中强,张苗海,高晓昕.通脉降脂1号调整血脂和载脂蛋白的临床研究[J].青岛医药卫生,1996,28(1):1-3.
[2]吉中强,宋鲁卿,刘宗田,等.通脉降脂1号抗血小板聚集的临床观察[J].山东医药,1996,36(2):13-14.
[3]吉中强,高晓昕,宋鲁卿,等.63种调脂中药抗人血小板聚集的实验研究[J].山东中医杂志,1998,17(8):365-367.
[4]吉中强,高晓昕,宋鲁卿,等.调脂中药抗血小板聚集和对红细胞流变性影响的实验研究[J].中医药研究,1999,15(5):47-49.
[5]吉中强,宋鲁卿,高晓昕,等.11种中药对大鼠血小板聚集和红细胞流变性的影响[J].山东中医杂志,2000,19(2):107-108.
[6]吉中强,宋鲁卿,牛其昌.15种理气中药体外对人血小板聚集的影响[J].中草药,2001,32(5):428-430.
[7]吉中强,纪文岩,宋鲁卿,等.枳实对血瘀模型大鼠血栓前状态的影响[J].山东中医杂志,2003,22(6):360-362.
[8]吉中强,纪文岩,吴立华,等.枳实胶囊对急性冠脉综合征患者血栓前状态危险因子的影响[J].中医杂志,2008,49(12):1087-1089.