注射剂水浴式灭菌器与新版GMP规范的要求

徐永平

（江苏涟水制药有限公司，江苏 涟水 223400）

注射剂的灭菌设备是20世纪80年代我国开始引进的先进的水浴式灭菌器，90年代以后国内药机厂开发了与国际水平相当的水浴式灭菌器和回转水浴式灭菌器。

一、设备分类及用途

注射剂水浴式灭菌器有注射剂水浴式灭菌器和注射剂回转水浴式灭菌器。其用途：（1）适用玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋装输液的灭菌。（2）适用一般输液的灭菌，也能适用热敏感性强的输液的灭菌，还能适用混悬输液的灭菌。

二、设备工作原理、特点和结构

1.工作原理

水浴式灭菌器是采用热式杀菌的原理，采用工业计算机控制灭菌柜内的循环水在泵的作用下，通过腔室外的蒸汽或冷却水，经热交换器换热后，加热、恒温、冷却产品，换热后的循环水通过安装在腔室顶部的喷淋装置自上而下的喷淋产品，达到灭菌效果。工业用饱和蒸汽及冷却水均通过外部热交换器加热或冷却循环水，不与产品接触。因而可以避免对产品的“二次污染”。

2.设备特点

（1） 设计特点。

①依照高效应热水喷淋方式设计的灭菌程序是最有效和最经济的程序；②灭菌器腔室、双扉门、热循环管道均按压力容器标准设计制造，灭菌腔室由安全阀进行过压保护；③腔室两端不锈钢直角滑槽门由汽缸驱动，门封采用硅化物密封圈用压缩空气压在门上，真空时缩回；④主要机件和配置设备采用不锈钢制造；⑤控制柜有显示系统，实时提供运作情况。同时，设有验证的专用接口；⑥用于脂肪乳输液或混悬输液的灭菌时，腔室内配置回转装置，灭菌车旋转时被安全固定。此外，滚动体转数无级可调，减速传动装置安装在柜体外部，轴孔密封可靠。

（2） 安全特点。

①门上安装有安全装置，遇阻自动退回。同时，门装有密封压力平衡装置，即使出现电路故障，双扉门仍保持密封压力；②门上设有安全互锁，防止下列情况门被打开：腔室内有压力；灭菌物品温度高于60℃；循环水位高于腔室集水槽；③蒸汽、循环水、冷却水、压缩空气的管路进口均装有过滤器，确保执行元件安全无损。

（3） 控制特点。

①采用工业计算机精密控制，专业程序式设计。应用户不同要求，提供不同的灭菌程序，有F0值处理系统，且灭菌过程中不断地监控和记录温度、压力、F0值和它们的曲线图形，并实时显示；②温度分配和控制精度±0.5℃；③加热和冷却所需时间短，温度梯度可调；④回转式灭菌器应控制滚动体的原位停车，保证柜内外灭菌车运送轨道连接平滑，灭菌车进出柜顺利。

三、水浴式灭菌器符合新版GMP规范的要点

1.材质

灭菌器的受压零部件应符合GB150的有关规定。与水、汽接触的金属材料应采用奥氏体不锈钢，其他材料应耐腐蚀，耐高温，不生锈，并附材质证明书。外购件或外购配套设备应符合本设备要求，并附有产品合格证和使用说明书。

2.总体结构

灭菌器的设计压力应符合药品灭菌工艺要求和GB150《钢制压力容器》标准规定，受压件的焊接应符合JB/T4709的规定。灭菌器应设计双扉门和热分布测试的专用接口，腔体应有安全吊运的吊环或吊钩。灭菌器腔室容积的设计应符合产量要求。灭菌器上应安装符合《压力容器安全技术监察规程》第七章《安全附件》规定的压力表、安全阀。腔室外应有效果良好的保温层，保温层表面应平整、光滑，没有颗粒物脱落。灭菌器的连接管道排列应整齐，走向合理。配套设备配置紧凑，外形美观。水、汽管道内物料名称和流向应按GB7231—87标准的2.7条规定标示，标牌固牢在标准规定的管道位置。回转式灭菌器内的回转体转动要灵活，装载后转动平稳。

3.主机

灭菌腔室的形状一般以圆形为优，从制造工艺、受压能力、节约能源等多方面考虑圆形优于方形。双扉直角平移门，气密封，安全可靠。大容积灭菌器的腔室内应设置灭菌车进出自动传送装置。电机和减速装置应安装在腔体外部，并能无级调速。腔室顶部应设置循环水均匀分布的喷淋装置，并保证有足够的喷淋水。回转式灭菌器的腔室内设置滚动体，滚动体转动应灵活，装载后转动平衡。滚动体的传动装置应安装在腔体外，并能无级调速。滚动体上下左右应设计灭菌车压紧装置，同时应控制滚动体原位停车并有微调复位开关。平移门和腔体的焊接均应按照《钢制压力容器焊接工艺规程》标准进行，焊缝检测应按《压力容器无损检测》标准进行。

4.水汽系统

机器附有腔室内循环水重复利用的回收装置。蒸汽管道、循环水管道、冷却水管道的进口处应安装孔径为60目的过滤器。用于仪表的压缩空气的管道进口处应安装孔径为0.4μm的过滤器。换热循环系统应安装疏水阀，换热蒸汽的排出口应安装冷凝器。指标为饱和蒸汽压力0.3～0.6MPa，冷却水压力0.15～0.5MPa，压缩空气压力0.4～0.8MPa。循环水采用的纯化水应符合药典规定的质量标准。

5.管路系统

换热循环管道的设计制造应符合药品灭菌工艺要求和GB150《钢制压力容器》标准规定。管道焊接采用氩弧焊，焊接符合压力容器焊接规定，焊后外表面应抛光。管路拐弯处应采用标准弯头焊成，管路连接应采用不锈钢法兰连接。管路应无死角，确保停机时能排尽余水。热循环管道外应有绝热保温层，保温层表面应平整、光滑，没有颗粒物脱落。

6.辅机

不锈钢循环热泵的流量能保证足够的喷淋水，噪声≤75dB（A），运行中不泄漏。热交换器符合换热速度要求，使用寿命长，运行中不泄漏。真空泵能满足主机要求，运行中不泄漏。灭菌车强度好，小车滚轮灵活，推动轻便。层与层之间对加热介质传递快速均匀。系列产品的灭菌车要标准化、通用化。

7.控制装置

控制装置应单独设置，控制系统有F0值监控装置和多点温度记录仪。测试传感器的精度应为A级，传感器误差≤0.06℃，系统温度误差≤0.2℃。控制系统应有显示功能和打印功能。控制阀和执行阀运行应可靠，使用寿命长。测温探头和安全阀须经法定部门检定合格后使用。

8.监视与连锁功能

（1） 监视。腔室循环水达到预置量，供水泵应停止工作；控制装置应按设定的灭菌工艺流程进行过程自动控制；温度监控应保证测温点的保温温度波动在0～1℃范围内；回转式灭菌器应控制滚动体原位停车。

（2）连锁。门运行过程受阻，停止前行并返回原位；灭菌过程中出现电路故障，双扉门仍应保持密封压力；前后门开、关应互锁；门上应安装安全互锁装置，出现下列情况不能解除门密封：腔室内压力超过±0.015MPa、腔室内温度高于60℃、腔室内水位高于集水槽；灭菌器应设置安全开关，操作人员或检修人员进入腔室内工作时，安全开关应锁定换热介质不能工作；开门自锁，灭菌器腔室门开启时，应锁定换热介质不能工作。

9.显示与打印功能

显示器应实时显示灭菌过程的温度、压力、F0值及它们的曲线图形。显示器应能显示温度传感器和压力变送器的故障和所处位置。灭菌器上的压力表应实时显示腔室内压力和门封压力。灭菌过程完毕，打印装置应自动打印灭菌参数和药品批号、日期、操作人等资料，存档备查。

10.调节功能

滚动体和灭菌车自动传送装置应能无级调速。升温、降温梯度应可调。灭菌参数应可调（在设置密码的情况下指定专人调整）。循环水量可根据需要设置。

11.主要指标

（1）空载热分布试验。要求冷点温度与腔室平均温度之差小于或等于±1℃。

（2）满载热分布试验。要求冷点温度与腔室平均温度之差小于或等于±1℃。

（3） 热穿透试验。要求各测点的F0>8，冷点F0与腔室平均F0值之差小于或等于2min。

（4） 微生物标的试验结果。微生物存活概率小于或等于10-6。

（5）灭菌器外表面温度应不高于环境温度15℃。

（6） 灭菌器工作时无异常声音，噪声级不超过75 dB（A）。