动脉化疗栓塞联合艾迪注射液治疗肝转移瘤疗效分析

胡 俊 齐志峰 韦永明 王银华 宛新安

芜湖市第二人民医院（241000）

肝脏是恶性肿瘤最常见的转移器官之一，术前或术中20%～30%的大肠癌患者被发现有肝转移，而晚期大肠癌有60%～70%发生肝转移。同时随着乙型肝炎的有效预防，国人的肝转移瘤比例还将增加。肝转移瘤成为肿瘤治疗的重要问题，适当的治疗将延缓肿瘤进展，提高患者生存期及生存质量。动脉化疗栓塞术是临床上最常用的肝癌治疗手段之一，它通过肝动脉灌注提高肝脏局部血药浓度，同时阻断肿瘤供血，达到姑息性治疗甚至是治愈肝癌。同时艾迪注射液治疗也已广泛有应用于原发、复发或转移性肝癌的临床治疗，但二者联合治疗肝转移瘤的报道较少。芜湖市第二人民医院对结直肠癌患者行肝动脉灌注化疗及栓塞治疗时，采用以奥沙利铂为主的药物，术后配合使用艾迪注射液取得明显效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集芜湖市第二人民医院自2007年5月至2009年12月收治的病理证实的结直肠癌患者26例，本组男性19例，女性7例，年龄45～78岁，平均59.4岁；其中结肠癌18例，直肠癌8例；高分化腺癌3例，中分化腺癌6例，低分化腺癌15例，黏液腺癌2例，其中20例为根治性切除术后随诊发现转移，6例为术中探查发现肝脏转移行局部切除等姑息性手术患者，肝内均存在多发性可测量病灶，检测CEA全部升高，KPS评分＞60分，估计生存时间超过3个月。无严重心脏病及糖尿病史，无消化道梗阻，影像检查（B超）无门脉癌栓征象，无明显恶病质，治疗前心、肝、肾功能基本正常，Child 分A～B级，获得患者和家属同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

采用Seldinger技术行腹腔动脉、肠系膜上动脉、膈动脉、肝动脉等肿瘤供血动脉造影，造影速率2～5mL/h，造影剂用量12～24mL，图像采集速度7.5帧/s。动脉化疗栓塞方法：导管超选入靶动脉内行灌注化疗栓塞。化疗药物选择静脉化疗有效的方案：先将奥沙利铂130/m2（150～200mg）行靶动脉缓慢灌注，再将5-FU 750mg/m2与超液化碘油10～20mL充分乳化后行靶动脉栓塞，介入术后第1日开始艾迪注射液静脉滴注（100mL加入0.9%生理盐水或10%葡萄糖注射液400mL中静脉滴注），每4周为1个周期，重复2～4周期，共进行58次。

1.3 统计学处理

数据均采用SPSS15.0软件包进行，用Kaplan-Meier 法进行生存率分析。

2 结 果

26例血管造影中共发现肝内病灶89枚，病灶直径1.2～6.3cm，平均3.8cm，分布于右肝73枚，左肝22枚，碘油栓塞后1个月复查显示病灶被碘油充填呈Ⅰ型和Ⅱ型标准者占83%，于3、6、12个月复查CT，碘油仍有沉积，但碘油沉积量与时间呈负相关。治疗前后超声声像图特点：超声前共发现肿瘤灶83枚，表现为高回声型38枚，低回声型12枚，混合回声型33枚，而后检出89枚病灶，超图像上均表现为内部有强回声的混合回声灶，在3种不同的超声介入过程中，病灶均呈现出强回声。26例病例随访5～31个月，中位随访时间21个月，生存期8～46个月，平均30.2个月，随访至今另4人仍存活。本组治疗后所有病例未出现严重并发症，但常见的反应有肝区轻、中度疼痛、呕吐、发热、骨髓功能抑制等，症状多在1周内缓解。

3 讨 论

肝脏接受动、门脉系统的双重供血，丰富的血供使肿瘤细胞更易于获得营养，而且肝窦内皮细胞的孔隙有助于癌细胞驻留于肝内[1]，故在结直肠的恶性肿瘤各个发展过程中肝转移最为常见。根据转移灶的数目和肝实质受侵犯程度，学者们将其分为3期，Ⅰ期最适于外科手术，而Ⅱ～Ⅲ期则侧重于综合治疗，动脉灌注化疗时，癌灶局部的化疗药物浓度是全身静脉化疗的10～30倍，甚至高达68倍[2]。进入肿瘤的化疗药物浓度较外周高4～22倍，经动脉注入的化疗药物还能再次进入体循环，对全身的临床或亚临床转移灶也能产生一定的作用，同时可通过静脉回流再次流入肿瘤部位，起到二次化疗的作用。有研究表明，介入化疗后肿瘤内坏死病灶主要位于肿瘤中央的实质，围绕在血管的周围，坏死率高达80%，中至重度的坏死占60%，介入化疗后肿瘤的滋养血管多发生不同程度的血管炎和微栓塞，也在一定程度上延缓了肿瘤的生长；奥沙利铂与5-FU结合组成的化疗方案，已广泛运用于临床，且取得了较为满意的疗效。采用FOLFOX4化疗方案治疗转移性结直肠癌的有效率为18%～46%[3]。我们采用的以奥沙利铂为主的肝动脉灌注栓塞化疗结合艾迪注射液静脉滴注，发现治疗效果满意，近期疗效达到57.7%，表现为转移瘤数目减少，肿块的缩小，肿瘤供应血管变细，明显下降，患者生存质量明显改善，化疗的不良反应也明显减轻。但实验及临床资料表明，治疗后并不能完全灭活肿瘤，因为肝转移瘤除肝动脉供血外，门静脉供血占相当比重。艾迪注射液主要成分有扶正中药人参、黄芪、刺五加等。药理研究表明，人参皂苷、黄芪皂苷、刺五加多糖能增加巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、NK细胞活性，诱导干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子产生，从而提高免疫功能，达到抑制及杀灭肿瘤细胞的作用。另外艾迪注射液中还有一味以毒攻毒药斑蝥，经药理研究表明，其可影响癌细胞DNA、RNA生物合成和癌基因表达，诱导癌细胞分化、凋亡，而且可促进骨髓造血干细胞成熟、分化，促进边缘池粒细胞的释放。因此，艾迪注射液是一种既能提高机体免疫功能，又有抗瘤作用的双向抗癌药[4]。我们通过联合治疗，21例平均生存23.8个月，与文献报道相近，而治疗不良反应并未增加，但我们发现，原发病为结肠癌者生存期较非结肠癌者明显延长，可能的原因尚不完全清楚，但由于病例数较少，尚需积累更多病例总结。此外肝动脉造影中可发现其他影像学未发现的病灶，为下一步治疗起到决策作用。

总之，随着对肝癌研究的不断深入，我们已经认识到动脉化疗栓塞术联合艾迪注射液为大肠癌肝转移瘤病例提供了新的治疗选择。不过进一步区分出肿瘤富血供这一类型，有助于提高其疗效。

[1]王建华.肝癌综合介入治疗的现状[J].中华肝脏病杂志,2005,13(2):721-723.

[2]Li XP,Meng ZQ,Guo WJ,et al.Treatment for liver metastases from breast cancer:results and prognostic factors[J].World J Gastroenterol,2005,11(8):3782-3787.

[3]Liu H,Lan SL,Zhao F,et al.Percutaneous intratumor ethanol injection therapy for advanced liver metastases[J].Henan J Oneol(Chinese),2004,17(6):426-427.

[4]Huang LF,Ma SY,Pan QY,et al.ultrasonic-guided percutane-OUS intratumor ethano1 injection for recrudescent/metastatic 1iver cancer[J].Mod Pract Med (Chinese),2005,17(9):554-555.