新生儿病理性黄疸治疗方法综述

方邦骞

广西省隆安县人民医院儿科（532700）

新生儿如果出现下列情况之一时要考虑新生儿病理性黄疸[1]：出生后24h内出现黄疸，胆红素浓度＞102.0μmol/L；足月儿血清胆红素浓度＞220.6μmol/L，早产儿＞255.0μmol/L；血清结合胆红素534.0μmol/L；血清胆红素每天上升＞85.0μmol/L；黄疸持续时间较长，超过2～4周或进行性加重，或退而复现。胆红素神经毒性具有高度的选择性，苍白球是最常受累的神经核团之一[2]，新生儿非结合胆红素增高还与患儿听觉脑干反应异常有关[3]。近年来随着新生儿黄疸研究的不断深入，对其治疗方法也有了新的发现及改进，现综述如下。

1 药物治疗

1.1 血红素加氧酶抑制剂

锡-卟啉类药物是一类与血红素结构相似的血红素加氧酶的抑制剂，减少血红素向胆红素转化，增加对胆红素的摄取、排泄及胆红素的光破坏作用，从而降低血清胆红素水平[4]。锡-中卟啉 （SnMP）是目前美国食品和药物管理局（FDA）认可用于临床唯一的血红素类似物，对应用SnMP治疗后达5年的新生儿进行随防未发现严重的早期或晚期不良反应[5]，具有独特的效果及广阔的前景。

1.2 微生态制剂

新生儿出生时肠道内无细菌，结合胆红素不能被还原成尿胆原、粪胆原排出；疾病时新生儿肠道内正常菌群建立晚，肠道内结合胆红素排出减少；此外，肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶含量多，可很快将结合胆红素分解为未结合胆红素，被肠道重吸收造成高胆红素血症[6]。双歧杆菌在肠道中可使结合胆红素还原成尿胆原、粪胆原随粪便排出，减少肠肝循环；促进排便，增加胆红素的排出[7]。

1.3 中医

《诸病源侯论·小儿杂病诸侯·胎黄侯》曾记载：“小儿胎黄，其母脏气有热，熏蒸于胎，至生下小儿体皆黄，谓之胎黄。”中医认为新生儿黄疸发病原因多为胎禀湿蕴，由于孕母素蕴湿热，透于胎儿；或因胎产之时、出生之后，婴儿感受湿热邪毒；或胎儿先天禀赋不足，脾阳虚弱，脉络阻滞，湿浊内生，从而导致脾胃湿热，肝失疏泄，胆汁外溢。病变在肝胆脾胃。故采用清热利湿，疏肝利胆的茵板颗粒治疗此病。茵陈《医学衷中参西录》记载“善消肝胆之热，兼理肝胆之郁，热消郁开，胆汁入小肠之路毫无阻隔也。”现代医学研究。茵陈蒿具有显著的利胆作用，在增加胆汁分泌的同时，也增加胆汁中固体物、胆酸和胆红素的排除，是治疗黄疸的良药，应用茵陈蒿汤等方加减均取得了一定的疗效；近年来中药注射液如茵栀黄注射液、清开灵注射液等用来佐治新生儿病理性黄疸在临床上应用也较广泛[8,9]。

1.4 蒙脱石散

胎粪内有大量胆红素，50%可被再吸收，胎粪排出时间越早，高胆红素血症的发生率就越少，蒙脱石散为天然双八面体层纹结构的微粒微粒粉剂，可以修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛的作用；吸附并固定了胆红素，减少肠道对胆红素的吸收，促进胆红素的排出，从而减少新生儿的肝-肠循环，使血清胆红素水平明显降低，缩短病理性黄疸的持续时间[10]。

2 光 疗

光照疗法是治疗新生儿黄疸最常用的方法之一。光疗的机制是未结合胆红素在光的作用下发生变化，可使未结合胆红素ⅨaZ型转化为异构ⅨaE型，这些异构体属水溶性，可经胆汁排泄到肠腔，或从尿内排，从而使血清胆红素降低。是目前治疗新生儿黄疸一个常用而经济、安全有效的措施。常用的光疗设备是蓝光箱，实践证明其拥有肯定的疗效，虽然蓝光箱有较好的疗效，但有一定的不良反应，如发热、烦躁、腹泻、呕吐、腹胀、皮疹、核黄素缺乏与溶血、青铜症等，增加了护理的难度，光疗时应注意灯管的更新，否则达不到治疗目的，光疗箱要预热，待灯下温度在30℃左右时才放患儿入内，用黑色，稍硬不透光纸片或布遮盖双眼，尿布遮盖生殖器；由于光疗时不显性失水增加，因此光疗时液体量增加15%～20%。近年来临床上开始推广使用蓝光毯，以避免上述不良反应，取得了较好的效果。崔菊芬等[12]应用BliBed蓝光床在母婴同室中治疗新生儿高胆红素血症；认为可代传统的蓝光床照射。另外，光疗毯体积小，便于携带；不需要监控环境温度、湿度，也不需定时测体温，光疗毯治疗是新生儿在母亲的注视下接受治疗，减轻了母亲的精神压力，保证了母婴同室及母乳喂养，有利于母婴的身心健康，利于母婴康复；光疗毯包裹于息儿的躯干部，有效阻挡了蓝光对眼睛和外生殖器的照射，避免了对眼睛和外生殖器的损伤；由于光疗毯的光源位于主机内，光垫不产生热，在治疗过程中不会出现皮温和体温的升高，不良反应发生率很低，也是治疗新生儿高胆红素血症的一种简单、安全、有效的方法[13]。

3 同步换血法

换血疗法能及时移去抗体和致敏红细胞，减轻溶血，降低血清胆红素浓度，是治疗有发生核黄疸危险性的新生儿高胆红素血症最有效的方法[14]。过去多采用经脐静脉插管的单管交替抽注法，易引起平均动脉压变化，尤其是门静脉压的波动易影响肠道血流灌注压，造成肠坏死。双管同步换血，能提高换血效果，并且能减少污染机会，避免空气栓塞和血块栓塞的危险[15]。黄辉文等[16]应用输液泵控制全自动换血疗法治疗重症新生儿黄疸，换血过程生命体征监测平稳安全，治疗新生儿重症黄疸实用安全。换血期间监测生命体征并做血常规、血气分析、电解质及生化检查是换血成功的重要保证[17]。

3 其 他

①抚触：抚触可促进婴儿体质量的增长及应激能力的提高，抚触能促进血液循环，加速胆红素的分解与排泄，观察发现抚触结合蓝光治疗新生儿黄疸疗效高、退黄快、不良反应少；经与单纯接受蓝光治疗患儿进行随机分组的前瞻性对照研究，抚触结合蓝光疗法具有显著的优越性，值得大力推广[18]，能早期干预新生儿黄疸。②经络穴位按摩。通过对新生儿进行补脾经、清肝经、清大肠、揉腹的经络穴位按摩，刺激机体表面的感受器，滋阴清热、消除积滞。通过比较，可见经络穴位按摩组组的新生儿皮测黄疸指数明显低于对照组，说明经络穴位按摩可显着降低新生儿黄疸指数，促进新生儿排出胎便，明显降低新生儿高胆红素血症的发生率。同时，经络穴位按摩能促进新生儿免疫系统的发育，使新生儿防病能力增加[19]。③泳疗。新生儿肠腔内的胎粪约含胆红素80～l00mg/dL，如胎粪排出延迟，可加重胆红素的同吸收，使肠肝循环的负荷增加。婴儿在水中身体自由摆动能够促进肠蠕动，有利于早排胎粪目，泳疗联合抚触可刺激肠蠕动，从而促进胎粪的排出，减少胆红素的肠肝循环，从而减轻新生儿生理性黄疸程度，降低病理性黄疸的发生[20]。④针刺。王云松[21]报道针剌治疗新生儿黄疸疗效明显，取内关具有安神定惊止呕的作用；取中脘、建里调理脾胃；阳陵泉、阴陵泉为合穴，具有利胆退黄除湿的功效。

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