107例地中海贫血孕妇产前筛选分析

梁桂芳

(深圳市龙岗区大鹏人民医院 广东 深圳 518120)

107例地中海贫血孕妇产前筛选分析

梁桂芳

(深圳市龙岗区大鹏人民医院 广东 深圳 518120)

目的 探讨基因诊断和产前诊断在地中海贫血(地贫)中的重要作用和大鹏地区人群中地中海贫血的基因突变类型。方法 回顾分析107例地中海贫血基因诊断和产前筛选。结果 多重PCR技术和PCR-RDB法能够快速、准确地进行常见a地贫和p地贫的基因诊断,有较好的临床应用价值,但对于未知突变和少见突变不能检出,可能漏检部分病例。结论 应根据基因型与表型、血液学检测之间的关系综合分析,并结合DNA测序以获得准确的诊断。

贫血 地中海 筛选

地中海贫血,简称地贫,是一组遗传性溶血性贫血,共同特征为珠蛋白基因的缺失或突变,使一种或多种珠蛋白肤链的合成部分或完全受到抑制,造成珠蛋白肤链和非珠蛋白肤链比例失衡,多余的珠蛋白肤链沉积在红细胞膜上,导致红细胞寿命缩短,慢性溶血。地贫是世界上最常见的单基因遗传病之一[1]。根据合成障碍的链不同,主要分为β和α地中海贫血[2]。

1 临床资料

2003年至2009年4月到我院遗传诊断中心遗传咨询门诊就诊,临床诊断或疑为地中海贫血的患者107例。其中包括p地贫患儿生育史的8对夫妇及4例患儿,HbH病患儿生育史2对夫妇及其患儿,水肿胎儿、复合多发畸形或胸腹腔积液患儿生育史或引产史6对夫妇及1例引产水肿胎儿样本,15例因为有贫血症状而就诊,53例为进行孕前或产前检查的育龄个体血液分析结果发现异常。其中女性52例,男性42例,年龄1～38岁。并对其中夫妇2人或孕妇为地贫患者的8个家系,有重型p地贫患儿生育史的3个家系和有水肿胎生育史的2个家系做了产前诊断。进行产前诊断的孕妇孕龄21～36岁,孕周16～22周。

2 方法

2.1 筛查方法及指标

血细胞自动分析仪平行分析筛查血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)。MCV≤82fl和/或MCH<27pg为血液学参数阳性;血红蛋白电泳检查HbA2及抗碱血红蛋白HbF,HbF>2.30%考虑β-地中海贫血,HbA2≤2.50%怀疑α-地中海贫血(检查血清铁正常),HbA2>3.50%怀疑β-地中海贫血或β-地中海贫血复合α-地中海贫血。

2.2 外周血血细胞DNA提取

抽取孕妇及(或)其配偶的静脉血2～3mL置于抗凝管中。

2.3 羊水胎儿细胞DNA提取

孕妇于孕16～28周在B超引导下行羊膜腔穿刺,抽取羊水约20mL。

2.4 地贫的基因检测

与省妇幼保健院建立网络合作关系,外周血及羊水地贫基因检查标本均送至广州检验。检测内容:PCR检测,检测范围(sea)/,-a(4.2,3.7)基因;RDB检测,检测范围41-42、654、-29、-28、71-72、17、43、βE、27-28、31、-32、-30、14-15、IVS-1、IVS-5、In+、CAP等17种β珠蛋白基因突变。

2.5 地中海贫血产前筛查及产前诊断流程

所有来我院检查的孕妇均检查血常规,MCV≤82fl和(或)MCH<27pg为血液学参数阳性,进一步检查血红蛋白电泳,HbA2≤2.50%怀疑α-地中海贫血(检查血清铁正常,除外缺铁性贫血);HbA2>3.50%怀疑β-地中海贫血或β-地中海贫血复合,α-地中海贫血;HbF>2.30%考虑β-地中海贫血或HbFH,检查孕妇配偶,怀疑为同一型地中海贫血的进一步做产前诊断。

3 讨论

地中海贫血是一种由于血红蛋白珠蛋白链有一种或几种受到部分或完全抑制所引起的遗传性溶血性血液疾病,广东属高发地区。大部分地中海贫血基因携带者,因无任何症状而不需要治疗,但重型地中海贫血者由于自身不能制造正常红血球,必须定期打针除铁并接受输血治疗才能维持生命。研究显示,在自然人群中,广东人有11%携带地中海贫血基因,携带致病菌地中海贫血的人群中主动到医院去检查的微乎其微。重型“地中海贫血”的儿童目前主要靠打针排铁和输血,许多人根本无法进行骨髓移植等更高费用的治疗。由于经济原因和病程的进展,很多儿童难以生存到青春期。在地中海贫血的高发区,应该从婚检入手,严查新婚双方是否携带有地中海贫血基因,加强对孕前和产前妇女的地中海贫血的检查,将患病儿童的出生率降到最低,切实提高人口素质。

在过去几年中,全国各地都开展了对当地地中海贫血的调查,深圳是一个移民城市,对整个深圳市的调查不能完全真实地反映本地地中海贫血的基因类型,大鹏地处深圳东部临海地区,相对于整个深圳市而言是一个广东客家人为主的聚居地区,由于其地理条件移民也主要以广东人为主,具有一定量的原居民,没有任何临床症状的轻型地中海贫血患者间的通婚有相当高的概率产生重型地中海贫血患儿,容易给社会和家庭带来沉重的负担。在过去几年的产前检查中,发现本区地中海贫血基因的携带者比率较高,估计高达10%以上,本项目旨在获得本地健康居民和外来人群的地中海贫血基因携带率和类型,为大鹏地区居民的健康和政府优生优育决策提供十分有益的依据。

[1]黄俊琳,李绍东,黄杰明,等.大部分脾栓塞治疗地中海贫血疗效观察:附16例报告[J].临床儿科杂志,2002(5).

[2]张静,王学志,郝秀荔.介入疗法治疗脾机能亢进症的护理[J].实用护理杂志,2000(5).

R71

A

1674-0742(2010)08(c)-0085-01

2010-04-26