固尔苏治疗27例新生儿肺透明膜病临床疗效分析和体会

周 红

常州妇幼保健医院（213000）

新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）又称新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），系指出生后不久即出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭。主要见于早产儿，因肺表面活性物质不足导致进行性肺不张。目前，治疗HMD的方法较多，如常频机械通气、高频机械通气和体外膜肺等，这些都是对症治疗，不能帮助患儿产生肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS），而采用外源性PS替代治疗是针对HMD病因的特殊疗法[1]。固尔苏(猪肺磷脂注射液)是一种天然提取物，表面活性物质，磷脂占干重的90%，大部分为磷脂酰胆碱（phosphatidyl choline，PC），此外，还有SP-B和SP-C两种表面活性物质特异性蛋白质。其主要功能是降低肺表面张力，可减少呼吸窘迫综合征的病死率和主要肺部并发症的发生。用于预防治疗早产婴儿HMD。近两年常州妇幼保健医院新生儿科应用固尔苏治疗27例HMD，疗效显著，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

常州妇幼保健医院新生儿科2008年至2009年早产儿HMD27例，其中男婴20例，女婴7例，患儿均为25～37周，平均31周；体质量910～2700g，平均1816g。孕妇自然分娩10例，剖腹产17例，其中合并妊高症4例，胎膜早破7例。

1.2 方法

1.2 1 用药指征

胸部X线诊断为Ⅱ级以上HMD，临床症状出现进行性呼吸困难，日龄24h以内，需气管行机械通气，吸入氧浓度（FO2）＞50%。

1.2 2 剂型、剂量

固尔苏由意大利凯西制药公司制造，120mg/支，用量100mg/kg。

1.2 3 用药方法

在吸净气道内分泌物后，将制剂混悬于3mL0.9%氯化钠注射液中，经气管插管，按不同体位（左侧卧、右侧卧）各1/2量缓慢滴入气道，每一体位滴完后用面罩气囊呼吸器加压呼吸1～2min，使固尔苏均匀分布于两肺，氧气百分比和给药前相同，给药后继续给予机械通气。

2 结 果

27例HMD患儿出生后6h内应用固尔苏治疗，其中16例用药5～10min后呼吸困难症状及体征开始改善，面色青紫缓解，“三凹”征消失，经皮氧饱和度上升到90～95%，12h、24h胸片报告示肺部透明度明显好转。11例因症状体征改善不明显，6h后给予第二剂100mg/kg，其中5例24h后胸片报告显示新生儿肺透明显好转，另4例HMD并早产超低体质量儿治疗后效果不明显，家属基于优生优育考虑放弃治疗，2例双胞胎于住院2d后因呼吸衰竭死亡。

3 讨 论

HMD于生后6～12h内发病，病情逐渐加重，因病程属于自限性，出生3～4d后PS可逐渐趋于正常，但大多数患儿由于发生严重肺不张和肺透明膜形成致呼吸衰竭而于出生后3d内死亡，病死率占早产儿生后3d内死亡的首位[2]。本病是因为缺乏由Ⅱ型肺泡细胞产生的表面活性物质（PS）所造成，表面活性物质的80%以上由磷脂（PL）组成，在胎龄20～24周时出现，故本病多见于早产儿。早产儿HMD使用固尔苏后，呼吸困难及体征改善，面色青紫缓解，“三凹”征消失，呼吸机治疗条件明显改善。绝大多数学者认为，早期出生后24h内应用PS的效果最佳[3]。本文27例HMD患儿应用固尔苏治疗，成功率达74%。预防性应用固尔苏对HMD发病危险高的早生儿，可使初始阶段肺气体交换更容易。固尔苏能改善表面活性物质在液/气界面的分布，减少气压伤和控制血清蛋白在肺毛细血管处的渗出，可较快改善新生儿的呼吸状况，提高成活率。

根据近两年从事临床的体会，笔者总结了几点使用固尔苏的注意事项：①固尔苏价格昂贵，请医师一定要仔细阅读说明书，一定要掌握用药指征，切勿滥用，以免增加患儿家属的负担。治疗使用时，应以胸部X线诊断为Ⅱ级的HMD为使用依据。作为预防使用时，妊娠≤28周的早产儿做常规预防使用，妊娠28～32周，至少有以下3项危险因素的HMD高危早产儿应该选择性的预防：出生前未使用皮质激素预防或用量不足、出生时窒息、出生时需要插管、母亲糖尿病、多胎、男性、家族易感性、剖腹产。32周以上早产儿一般不主张过早预防应用固尔苏。②使用固尔苏前，医生需要与患儿家属沟通，交代病情可能发生情况及预后，交代固尔苏治疗HMD的疗效及使用的必要性，填写病情交代记录，由家属签字后使用。③固尔苏为肺表面活性物质，抽取时要轻轻颠倒小瓶，不能摇晃，直到悬液呈现均匀状态，缓慢抽取，避免气泡形成，一旦产生也待泡沫消失以后再用，因为有泡沫的药液将会影响注入肺内后的药物分布，并可在注药过程中从导管内漏出，造成药品浪费和影响疗效。④该药冰箱保存时温度2～8℃，使用时盛放固尔苏的小瓶在温箱中放置1h慢慢加温到37℃，才能使用。⑤插管前彻底清理口腔并下胃管吸净胃内容物（以防胃内容物反流），插管后彻底吸净气管内分泌物，而后再插入注药导管，并确定导管侧孔关闭完好后再准备注药。注药过程中医护人员应注意密切配合，气囊压力不宜过大，速度不宜过快，气囊要随体位而转动，避免脱出气管插管。⑥注药方法：根据近几年国内的应用经验，更换体位分部位、分次给药法和平直仰卧给药法，二者疗效基本一致，故一般采用平直侧卧分次注入，用药过程中仍要严格坚持无菌操作。⑦由于固尔苏是一种特殊的替代治疗方案，医师的病程记录上都必须单独记录固尔苏的应用情况，详细记录固尔苏的使用指征和使用过程。⑧必要时需要重复用药，固尔苏尽管疗效显著，但对重症HMD患儿，往往难以坚持较长久的疗效，通常在首次用药后10～12h，最长不超过24h后重复用药。通常在用药后吸入氧浓度上升至50%以上或机械通气平均气道压达6～8cmH2O以上，是再次用药的指征，剂量和方法与首次相当。千万不要等待严重恶化后再重复用药，那样可能错过最佳治疗时机。

综上所述，固尔苏治疗早产儿HMD疗效显著，不良反应小，同时能降低呼吸机治疗条件，疗效肯定，操作容易，能改善预后，从而提高早产儿成活率。总之，固尔苏是防治新生儿HMD最有效的替代药物。掌握用药指征，合理、及时、足量应用固尔苏定能达到预期的临床效果。

[1]Avery ME,Merritt TA.Surfactant – replacement herapy[J].N EngI J Med,1991,324(13):910-912.

[2]赵孟陶,孟素芹,陶英纯等.早产儿肺透明膜病的多器官损害及预后分析[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):351.

[3]周晓光,罗先琼,杨琳琳等.肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫症的临床对照研究[J].中华儿科杂志,2000,38(8):490.